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帕金森病进展 帕金森病的历史 1817年，英国医师James Parkinson 1892年Charcot首次提出帕金森病（Pakinson‘s disease，PD） 1912年发现Lewy小体 1919年Tretiakoff发现黑质细胞丢失 1929年Economa报告脑炎后PD 1949年Mjones提出PD与遗传有关 1960年Hornykiewiz发现PD病人脑内AD缺乏 1962年Barbeau发现左旋多巴可改善PD症状 1983年Langston发现MPTP可引起PD综合征 1997年发现α-Synuclein基因突变 1998年发现Parkin基因突变可致早发性常染色体隐性遗传家族性PD PD流行病学 PD发病率（单位：/10万人） 吸烟者PD发病率低 尼古丁是吡啶衍生物，可竞争性抑制MPTP吸收，香烟中的4-苯吡啶可保护动物免受MPTP损害 吸烟者血小板MAO-B活性较不吸烟者低25% 吸烟能诱导体内某些解毒酶活性 PD的病因与发病机制 病因 病因不明，目前认为环境毒素（MPTP）作用于有遗传基因缺陷的易感个体而发病。 老龄化也是重要原因 PD与氧化应激反应 MPTP是一种脂溶性化工原料，改变镇痛药生产条件而产生，进入胶质细胞经MAO-B氧化为毒性MPP+， 由DA载体进入DA神经元，抑制线粒体复合体I活性，导致氧化应激反应，产生大量氧化产物损伤DA神经元