药物化学课件.docVIP

第一章 绪论一、 药物化学的研究内容和任务 药物化学的研究任务包括通过药物分子设计 Molecular drug design 或对具有一定生物活性的化合物分离、鉴定或结构改造，总结构效关系，创制可用于临床的药物，发展新药；通过研究药物化学结构与理化性质的关系，阐明药物的理化性质及化学稳定性，为药物的剂型设计、鉴别方法、杂质检查、含量测定及贮存保管提供理论基础；通过研究药物化学结构与生物活性间的关系（构效关系Structure-activity relationships），在分子水平上讨论构效关系，能更深入的阐明药物的作用机理、药物在体内代谢过程中产生毒副作用的本质，为指导临床合理用药提供理论基础；通过对药物合成路线的设计和改进，为药物生产提供先进、合理的方法及工艺。 药物化学早期的英文用Pharmaceutical Chemistry，反映了19世纪药物化学家从民间药用植物中分离、鉴定其中的有效成分，并且合成其结构类似物，通过药理筛选寻找活性更高的化合物，导致发现新的先导化合物（Lead Compound），通过结构修饰、改造，对先导物进行优化，可能得到比天然产物活性更强、毒性更小的可用于临床的药物。例如镇痛药吗啡、抗疟药奎宁、解痉药阿托品、局麻药可卡因等均是这一时期发现的，按照这一方式研究发展新药的药物化学主要建立在化学学科的基础上。 随着化学结构与生物活性关系（构效关系）的逐渐深入研究，在20世纪后，提出了药物作用机理假说，特别是近30年以来，随着有关生命科学、基础学科研究的发展、提出了许多新的理论，例如，受体学说（Receptors），从分子水平上阐明药物作用机理，应用受体理论指导药物分子设计，可寻找特异性高，而毒副作用小的受体激动剂或受体拮抗剂来发展新药。例如H2受体阻断剂西咪替丁 Cimetidine 的发现，发展了一类新的抗消化道溃疡药。以上说明当代药物化学是建立在多种化学和生物学科基础上的一门学科。药物化学一词英文多用Medicinal Chemistry。少数仍沿用Phrmacutical Chemistry。 药物化学是药学专业课程设置中的一门必修课，本课程是在学习无机化学、有机化学、生物化学等课程的基础上开设，本课程的教学内容将为学生学习后续课例如药剂学、药物分析化学提供必要的化学知识和理论基础，并与药理学课程相互联系，为从事药学方面的工作提供必要的理论知识和技能。 根据药学专业培养目标，本课程主要讨论以下内容： 1. 各类药物的发展 2. 讨论药物分类或化学结构类型 3. 药物化学结构与理化性质的关系 4. 药物化学结构与生物活性的关系 5. 各类药物中选择典型药物讨论其化学结构、化学名、合成路线、理化性质及应用特点 6. 药物研究与开发的途径和方法 化学药物的质量至关重要，关系到人的生命与健康。药物在发挥药效的同时，应不产生或较少产生副作用，药物产生副作用是由于药物本身具有多种生理活性、药物在体内代谢产物所致，也可能来自药物中存在的杂质。 化学药物的杂质来源一是在生产过程中引进和产生的药物以外的其它化学物质，如果药物是光学活性物质，其消旋物和手征性对映体均是杂质。杂质的存在，使药物产生毒副作用，对制剂的质量和贮存也有不利的影响，必须经精制除去，但是在不影响疗效和在不产生毒性的原则下，对某些杂质允许有一定的限量。 药物的纯度应遵守国家颁布的药品标准，我国的药品标准有：《中华人民共和国药典》和《国家药品标准》。 四、 药物的名称 药物的名称包括药物的通用名、化学名、商品名。 （一）药物的通用名 国家药典委员会编写的《中国药品通用名称》是中国药品命名的依据，是以世界卫生组织推荐使用的国际非专利药名 International Non-proprietary Names for Pharmaceutical Substance, INN 为基础，结合我国情况制定的。中国药典收载的中文药品名称即按照《中国药品通用名称》及其命名原则命名，英文名采用国际非专利药名 INN 。 （二）药物的化学名 药物的化学名准确的反映出药物的化学结构，作为药师应掌握药品的化学命名方法。中文的药品化学名是根据中国化学会公布的《有机化学命名原则》命名，母体的选定与美国《化学文摘》 Chemical Abstract , CA 系统一致，然后将其它的取代基的位置和名称标出。例如：盐酸利多卡因 选定乙酰胺 acetamide 为母体，在乙酰胺的氮原子上有2,6-二甲基苯基 2,6-dimethylphenyl 取代，在乙酰胺的2位有二乙氨基 Diethylamino 取代。中文化学名：2- 二乙氨基 -N- 2,6-二甲基苯基 乙酰胺盐酸盐一水合物 英文化学名：2- Diethylamino