毕业论文（设计）：2，4-二氨基嘧啶类化合物的定量构效关系.docVIP

学院本科毕业论文（设计） 题目：2，4-二氨基嘧啶类化合物的定量构效关系 院（系） 理学院 专 业 化学系 年 级 08级（1）班 名 学 号 指导教师 职 称 教授 2012年 6 月 11 日  承 诺 书 本人 黄艳 ，哈尔滨学院 理 学院 化学 专业 08-1 班学生，学号： 。 本人郑重承诺：本人撰写的毕业论文《 2，4-二氨基嘧啶类化合物的定量构效关系 》，是个人的研究成果，数据来源真实可靠，无剽窃行为。 论文类型： 实验型 评语： 对论文的目的、意义理解明确，在收集所需资料的基础上，合理的进行计算。在计算过程中态度认真，一丝不苟，为达到好的计算效果，反复进行计算，得到理想的苯环上的总的净电荷与活性的关系。 论文思路比较清晰，语句基本通顺，层次清晰，观点表达准确。总体上达到毕业论文要求，内容与主题结合的很好。 指导教师（签字） 2012年 6 月 日 评语及评分 成绩： 答辩委员会主席（签字） 年 月 日 院（系）学位评定委员会意见： 签字： 年 月 日 学校学位评定委员会意见： 签字： 年 月 日  目 录 摘 要 1 Abstract 2 第一章 定量构效关系的研究进展 3 1.1 二氢叶酸还原酶的抑制剂定量构效关系的研究进展 3 1.2 本研究的目的和意义 4 第二章 定量构效关系的理论研究 6 2.1 定量构效关系 6 2.1.1 定量构效关系的进展 7 2.1.2 定量构效关系的建模方法 10 第三章 2，4-二氨基嘧啶类化合物的定量构效关系 12 3.1 计算方法 12 3.1.1 构型优化和电子结构 12 3.1.2 线性方程的相关性分析 17 3.2 结果与讨论 17 3.2.1 苯环上的总的净电荷与活性的关系 17 3.2.2 前线轨道与活性的关系 17 参考文献 19 致 谢 21 十一世纪是科学技术突飞猛进的世纪，癌症被称为二十一世纪的瘟疫，肆虐于人类成为人们健康的主要杀手，尤其在一些经济发达的国家，这更使人们战胜癌症的信心蒙上了一层阴影，癌症似乎不会随着经济的发展而减少。近年来抗癌性药物的研究得到广泛关注，以前二的研究表明，提高叶酸拮抗剂的脂溶性有可能使其对耐甲氨喋呤MTX)的癌细胞仍有较强的抑制作用。于是设计了一类非经典的亲脂性二氢叶酸还原酶抑制剂，如三嗪类、嘧啶类、吡啶并嘧啶和喹唑啉类等化合物。对于甲氧苄氨嘧啶TMP)的类似物也有广泛的研究。利用半经验的 PM3 方法对二氢叶酸还原酶抑制剂——嘧啶类化合物进行了定量构效关系的量子化学的研究结果表明这类化合物的生物活性与苯环总电荷说明化合物可以利用苯环与酶发生空间匹配作用，固定底物，干扰酶的催化作用它广泛的应用在抗菌及抗肿瘤的药物中。 Abstract Twenty-first Century is make a spurt of progress of science and technology of the century, cancer known as the plague of twenty-first Century, to wreak havoc on the human health, become the major killer, especially in some developed countries, this more make people confident to fight cancer casts a shadow, cancer does not appear with the development of economy and reduce. In recent years, anticancer drugs are given wide attention, previous studies have shown, increasing folic acid antagonists of lipophilic have the potential to make it on resistance to methotrexate (MTX) cancer cells still have strong inhibition effect. The design for a class of non classical lipophilic dihydrofolate reductas