【药理学】第六版课件_第10章 肾上腺素受体激动药.pptVIP

目的要求： 了解肾上腺素药受体激动药的分类、作用原理及特点。掌握去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺、麻黄碱、间羟胺的作用、用途、不良反应及禁忌症。 肾上腺素受体激动药又称拟肾上腺素药 (adrenomimetic drugs)。 也称拟交感胺类(sympathomimetic amines)。 与肾上腺素受体有很高亲和力并激动受体，产生与兴奋交感神经相似的效应。 第一节 构效关系及分类 一、构效关系 　基本化学结构是?—苯乙胺 １、苯环：3、4位碳上有羟基为儿茶酚类　 ２、烷胺侧链?碳原子上氢被取代　　 ３、氨基上氢原子被取代　 取代基团从甲基到叔丁基，对?受体的作用 逐渐减弱，对?受体的作用却逐渐加强。 　二、分 类 １、?受体激动药 (?－adrenoceptor agonists)； ２、?、?受体激动药 (?、?—adrnoceptor agonists) ３、 ?受体激动药 (?－adrnoceptor agonists)。 ?受体： ?1受体兴奋：皮肤、粘膜、内脏血管收缩、血压升高、瞳孔扩大。 ?２受体兴奋：对NE的释放起负反馈作用，减少NE释放。 ?受体 ?１受体兴奋 心脏收缩力↑、心率↑、传导↑ ?２受体兴奋　 冠状和骨骼肌血管扩张，支气管和 胃肠道平滑肌松弛，糖原分解↑。 突触前膜?２受体(+)　起正反馈作用， 促进NA释放。 ?3受体兴奋 脂肪分解↑。 ＤA受体兴奋：肾血管、肠系膜血管、冠状血管扩张 一、 ?受体激动药 ?-Adrenoceptot Agonists 去甲肾上腺素 (noradrenaline NA norepinephrine NE) [来源及化学] 化学性质不稳定，见光易失效；在中性，碱性中氧化失效。 [体内过程] 1．吸收　口服无效 不能皮下注射和肌 内注射，临床上静脉滴注给药。 2．分布　分布于神经、心脏等、肾上腺髓 质中。不易透过血脑屏障。 3．摄取 囊泡摄取贮存起来。 4．代谢 COMT和MAO　代谢为间甲去甲肾上 腺素，再形成3—甲氧-4-羟扁桃酸。　　　 5．排泄 以代谢产物VMA从尿中排出。 由于去甲肾上腺素进人体内后迅速被摄取 和代谢，故作用短暂。 [药理作用] 为?　受体激动药，也能激动?1受体。 1．血管：? (+)．小动脉及小静脉收缩：皮肤、粘膜、肾血管，还有肝、肠系膜等血管。所以，外周阻力↑。 2．心脏：? 1(+)。心脏兴奋→ 收缩力↑，心率↑，传导↑→ 心输出量↑。 整体动物心率反射性减慢，外周阻力↑→ 心输出量↓或不增加。 3．血压 (1)小剂量静脉滴注，心脏(+)，外周阻力轻度↑ → 收缩压↑、舒张压上升不多→ 脉压↑。 (2)大剂量静脉滴注，收缩压↑↑、舒张压↑↑→ 脉压↓ → 灌注↓。 4．大剂量使血糖升高。 [临床应用] 1．休克 2．上消化道出血 稀释后口服。 [不良反应] 大剂量长时间使用，引起尿少、无尿和肾实质损伤，引起局部组织坏死。突然停药，可发生低血压，故应逐渐停药。本品禁用于高血压、动脉硬化症、器质性心脏病及无尿者和孕妇。 间羟胺(metaramino1) 又名阿拉明(aramine)　可直接激动?受体 也可通过释放NA而发挥间接作用。 主要作用：缩血管、升血压，作用弱而持久,可作肌内注射和静脉滴注，外漏不易引起局部组织坏死，也不易引起急性肾衰竭。 临床上可作为NA的代用品用于休克的早期和其他低血压状态，也用于阵发性房性心动过速伴低血压的患者。 苯肾上腺素(phenylephrine；新福林) 直接激动?受体，收缩血管、升高血压,心率因反射作用而减慢。 目前主要用于阵发性室上性心动过速，也用于麻醉或药物所致低血压状态。 本品尚能激动瞳孔扩大肌的?l受体，引起短暂的扩瞳作用，且不升眼压。 二、　　 ?，?肾上腺素受体激动药 ?，? -Adrenoceptot Agonists 肾上腺素 adrenaline，epinephrine，AD 是肾上腺髓质的主要激素。 [体内过程] 口服无效； 皮下注射吸收