【药理学】第六版课件_第20章 解热镇痛抗炎药.pptVIP

第二十章解 热 镇 痛 抗 炎 药antipyretic–analgesics and antiinflammatory drug 目的要求： 了解解热镇痛药的临床意义。 掌握解热镇痛药基本作用；阿司匹林的作用与应用、不良反应和应用注意。 熟悉其他药物的主要特点与应用。 一．概述： 慢性疼痛、发热。 解热镇痛是对症处理；多数药兼有抗炎抗风湿作用。 非甾体抗炎药。 * * 制作：肖 逸 【作用基础】 抑制前列腺素（prostaglandins, PG）生物合成；PG是调节局部功能的生物活性物质。  PG合成过多可出现一系列病理状态，如发热、疼痛、炎症等。 抑制环氧酶（COX），减少PG产生： 抑制COX-2产生治疗作用 抑制COX-1引起不良反应 【共同作用】 1．解热: （1）发热：外热原→内热原→体调中枢合成PG→调定点提高→产热增加、散热减少。 （2）解热：抑制PG合成酶；中枢性退热、增加散热、对正常体温无明显影响。 （3）应用注意：发热是防御反应；确诊前不宜用；为对症治疗；防止解热过度。 2．镇痛: 组织损伤或炎症与PG有关；PG有致痛作用和痛觉增敏效应。 镇痛特点： ①外周性镇痛； ②强度中等； ③应用广。 3．抗炎抗风湿: 抑制PG和致炎物质合成、减少炎症因子和细胞因子产生等抗炎。 抗风湿主要与抗炎有关；对风湿和类风湿病疗效肯定；不能根治和改善器质性损害。 解热镇痛药分类： 水杨酸类 苯胺类 吡唑酮类 其他有机酸类等 二．水杨酸类：乙酰水杨酸、水杨酸钠。 阿司匹林（ aspiring ） 【体内过程】 1．吸收：胃肠道吸收迅速；易被酯酶水解为水杨酸；阿司匹林、水杨酸均有药理活性。 崩解速度、胃排空、胃肠道PH等影响。 2．分布：穿透性强，可广泛分布；血浆蛋白结合率高。 3．代谢：主要经肝代谢且有饱和性。 一般剂量按一级动力学代谢，半衰期2～3小时；大剂量时按零级动力学代谢，半衰期长达15～30小时，易致毒性反应。 4．排泄：碱性尿利于药物解离，排出加快。 剂量宜渐增，注意用药反应及调整剂量。 【作用与应用】 1．解热、镇痛: 适用于慢性钝痛及多种原因引起的发热；临床常用其复方制剂。 2．抗炎、抗风湿： 风湿和类风湿首选药；可作鉴别诊断参考；一般需用至最大耐受量。 3．影响血栓形成： 小剂量可抑制血小板PG合成酶，减少TXA2合成而抑制血小板聚集和释放，延长出血时间、防止血栓形成。 大剂量能抑制血管壁内前列环素（PGI2）合成，可能促进血栓形成。 防治冠状动脉血栓、脑血栓及术后血栓等。 【不良反应】 1．胃肠道：直接刺激胃粘膜：上腹不适、恶心、呕吐；诱发或加剧胃溃疡及胃出血。 可能与抑制胃粘膜合成PG有关；胃内pH降低也可引起胃粘膜损害。 饭后嚼碎服、同服抗酸药、肠溶片、缓释片；溃疡患者禁用。 2．凝血障碍：影响血小板聚集、抑制凝血酶原形成，引起出血倾向，维生素K可防治。 严重肝损害、低凝血酶原、维K缺乏、血友病等禁用；常规术前、产前一周应停用。 3．水杨酸反应：头痛、恶心、呕吐、耳鸣及听力减退等。 一般可逐渐减轻；重者呼吸加快、酸碱平衡失调甚至精神错乱。