吉西他滨（健择）的临床应用.pptVIP

2008-2-28 吉西他滨（健择）的临床应用 兖矿集团总医院放疗科 二零零八年二月 健择（GEM）的药理 [作用机理] 细胞 脱氧胞嘧啶核苷类似物 脱氧胞嘧啶核苷激酶 二磷酸核苷（dFdCDP） 三磷酸核苷（dFdCTP） 抑制核苷酸还原酶 与dCTP竞争DNA dCTP减少 影响DNA合成 [实验研究] 为CCSA药物，作用于S期，阻止从G1 S期 半衰期32~94min 极少与血浆蛋白结合，可忽略 体内代谢为无活性的双氟脱氧尿苷，99%经尿排泄 [适应症] 中晚期NSCLC 胰腺癌 乳腺癌 膀胱癌、卵巢癌和SCLC [用法] 一般用法： 每次1000mg/m2溶于NS250ml，静滴30分钟~150分钟，1次/周，连用2周休1周（3周方案），每3周重复。 NSCLC： 3周方案 4周方案：连用3周休1周 胰腺癌： 4周方案 [单药有效率] NSCLC：20% 胰腺癌：27% [不良反应] 骨髓抑制：剂量限制性毒性，主要为血小板减少，多为Ⅰ~Ⅱ度。 胃肠道反应：1/3出现恶心呕吐，20%需要药物治疗。 肝功能：50%有一过性转氨酶升高。 肾功能：轻度蛋白尿、血尿。 皮肤反应：25%可有皮疹，10%有皮肤瘙痒，一过性。 其他：流感样综合症（22%），呼吸困难（18%），呼吸窘迫综合症（0.05%），周围或面部水肿（35%） [注意事项] 用0.9%的NS溶解，配制的最大浓度为40mg/ml。 配好的溶液室温下可稳定24h，不得冷藏，以免结晶。 高龄病人不需特别调整剂量。 国外胰腺癌研究表明，缓慢滴注（150分钟）比快速滴注（30分钟）疗效更好。 [临床资料] 自2006年12月至2007年8月我科选择15例晚期（Ⅲ/Ⅳ期）肺癌病人应用健择。 大多作为二线或三线化疗方案。 患者一般资料 年龄：31岁～71岁，平均54.8岁。 性别：男13例，女2例。 病理类型：鳞癌7例（低分化2例），腺癌5例（低分化1例），腺鳞癌1例，小细胞肺癌2例。 临床TNM分期：ⅢA期3例，ⅢB期8例，Ⅳ期4例。 手术史：术后2例，未曾手术者13例。 治疗方案 近期疗效 病灶评价：CR1例，PR2例，SD9例，PD3例。 ORR：20% 中位生存时间（MST）：8.6 个月 中位无进展生存时间（PFS）：4.4个月 1年生存率有待评价。 毒副反应 典型血液学毒性分析 患者张××，男，60岁，2006年10月行右上肺占位穿刺活检示低分化鳞癌可能性大。遂行TP方案化疗2个周期 ，疗效不明显，2007年3月8日、4月4日行GP方案化疗2个周期：(GEM)健择1.4mg d1,8＋顺铂40mg d2-3，5月行右肺上叶（DT36Gy/18f）和左肺下叶转移灶放疗（DT60Gy/30f），6月15日行相同GP方案化疗第3个周期，出现IV度骨髓抑制。 治疗过程 化疗第8天复查血象示：WBC2.34×109/L,RBC2.86×1012/L,PLT38×109/L，提示III度骨髓抑制，立即给予GM-CSF150ug,bid治疗，化疗后第4天复查血象示：WBC0.92×109/L,RBC2.91×1012/L,PLT39×109/L，提示IV度骨髓抑制，立即给予抗炎治疗，房间消毒，静脉输注血小板16U，对症治疗鼻腔出血，第6天血象示：WBC1.87×109/L,RBC3.35×1012/L,PLT42×109/L，恢复至III度，第7天复查血象示：WBC2.12×109/L,RBC2.92×1012/L,PLT24×109/L，又出现IV度抑制反应，遂输注血小板16U，同时予巨和粒 1.5mg bid，第9天复查血象示：WBC5.03×109/L,RBC3.33×1012/L,PLT48×109/L，第10天血象示：WBC8.28×109/L,RBC3.04×1012/L,PLT83×109/L，第13天血象示：WBC5.49×109/L,RBC2.93×1012/L,PLT142×109/L，病人好转出院。 患者王××，女，2006年12月开始因左肺癌予GP方案化疗4个周期，疗