L-脯氨酸微生物代谢工程研究进展.doc

  L-脯氨酸微生物代谢工程研究进展# 刘合栋1,2，张震宇1,2** （1. 江南大学工业生物技术教育部重点实验室，江苏 无锡 214122； 5 10 15 20 25 30 35 40 2. 江南大学生物工程学院，江苏 无锡 214122） 摘要：L-脯氨酸在医药、化工、农业方面发挥着不可替代的作用。目前工业上一般采取蛋白 水解液提取法以及微生物发酵法来生产 L-脯氨酸。随着微生物资源的开发和利用，以及代 谢工程育种技术的应用，微生物发酵法得到广泛应用。主要介绍了代谢工程在 L-脯氨酸菌 种改造的应用，包括 L-脯氨酸的合成降解途径以及利用代谢工程改造 L-脯氨酸生产菌的思 路，并探讨了未来的发展前景。 关键词：微生物发酵；L-脯氨酸；代谢工程 中图分类号：Q819 The Progress of Metabolic Engineering for Microbial Production of L-proline LIU Hedong1,2, ZHANG Zhenyu1,2 (1. Key Laboratory of Industrial Biotechnology, Ministry of Education, Jiangnan University, JiangSu WuXi 214122; 2. School of Biotechnology, Jiangnan University, JiangSu WuXi 214122) Abstract: L-proline is widely used in pharmaceutical, chemical and agricultural industries. Extraction from protein hydrolyzate and microbial fermentation are the main methods for industrial production of L-proline. Recently, with the utilization of microbial resources and application of metabolic engineering in strain improvement, microbial fermentation gradually becomes the major method of L-proline production. The metabolic engineering for microbial production of L-proline is reviewed, involving the metabolism of L-proline and strategy for improving L-proline production. Furthermore, the prospect of microbial production of L-proline is also discussed. Keywords: Microbial fermentation; L-proline; Metabolic engineering 0 引言 L-脯氨酸在医药、化工、农业上具有广泛的用途。医药中，L-脯氨酸除了用于配制氨基 酸输液，还可作为许多药物合成的中间体[1]，例如，用作治疗高血压及充血性心力衰竭疾病 的有效药甲巯丙脯酸的必需原料[2] ；有机化工中，L-脯氨酸及其衍生物作为一种实惠的重 要手性分子，可参与诱导不对称合成反应，具有立体专一性好等特点[3]；农业上，L-脯氨酸 可作为庄稼的“补药”，可促进小麦种子的发芽，提高小麦种子的成活率[4]，番茄用 L-脯氨 酸稀释液作为追肥施加可使果实增重[5]。随着我国医药卫生水平的提高以及化学合成工业、 农业的发展，对 L-脯氨酸的需求日益增长，良好的前景使得 L-脯氨酸生产技术的研究受到 广泛的关注。 L-脯氨酸最早主要依靠蛋白质水解法来生产[6]。水解法由于生产和纯化的步骤多导致最 终产率低、原料利用率低。而且在生产过程中须加入大量的有毒化工试剂，环境污染大，废 水废渣难处理。随着对微生物资源的开发和利用[7, 8]，以及现代育种技术的提高，成本低、 污染少、纯度高、杂质少的微生物发酵法已在 L-脯氨酸的生产中占据主流地位。在早期， 基金项目：高等学校博士学科点专项科研基金（200802951036）；国家自然科学基金；国家 自然科学基金；工业生物技术教育部重点实验室主任基金（KLIB-ZR200801） 作者简介：刘合栋，（1988-），男，硕士研究生，主要研究方向：基因工程育种、发