第三章 生物制药技术.ppt

第二章 关于生物制药技术 第一节 生物技术在制药工业中的应用第二节 生物制药技术概论 第三节 基因工程技术第四节 原生质体融合技术 第一节 生物技术在制药工业中的应用 一：酶蛋白抑制剂二：基因工程药物三：动物细胞基因在植物中的表达四：基因重组疫苗 五：基因治疗药物 现代生物技术包括基因工程、细胞工程、酶工程、发酵工程四大类。 基因工程药物又涉及到酶蛋白抑制剂、基因重组疫苗、单克隆抗体、基因治疗药物。 一：酶蛋白抑制剂 不同的酶抑制剂可用于治疗许多不同的疾病。（1）蛋白酶抑制剂可治疗肿瘤、气肿病。（2）角鲨烯合成酶抑制剂可降低胆固醇。（3）3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A胆固醇乙酰转移（4）酶抑制剂治疗高胆固醇血症和动脉粥样硬化。（5）血管紧张素转化酶抑制剂可治疗高血压。（6）糖苷水解酶抑制剂可治疗糖尿病、高脂蛋白血症、肥胖症。（7）磷酯酶抑制剂可治疗胰腺炎。 二：基因工程药物 基因工程药物着眼于整个基因组，其方法是让目的基因在一个体外系统的细胞中表达，再经过分离纯化，来生产药物。基因工程有以下分类： 1：细菌基因工程 2：哺乳动物细胞工程 3：哺乳动物体内生物反应器工程 4：哺乳动物乳腺反应器工程 1：细菌基因工程 把目的基因导入到细菌中，通过目的基因所表达的蛋白质，来生产药物。 细菌基因工程的缺点：（1）由于细菌是低等生物，有时不能转录和翻译所导入的基因，或者所表达的蛋白质缺乏生物活性。（2）细菌工程药物的生产需要一个很大的发酵车间，其生产成本较高。 2：哺乳动物细胞工程 通过培养动物细胞，将目的基因导入到动物细胞内，用来生产动物或人所需要的蛋白质药物。例如：人凝血因子1X就是通过动物细胞工程生产的。 优点： 药物对于人体来说具有较大的组织相容性。 缺点： （1）动物细胞培养条件十分苛刻。 （2）生产成本较高 转基因动物 3：哺乳动物体内生物反应器工程 这种方法实际上就是转基因动物生产技术的应用，将目的基因导入到动物的受精卵中，与染色体DNA整合，从而形成稳定的遗传性。 目前，转基因动物生产的药用蛋白有：（1）抗凝血酶III、 （2）a1-抗胰蛋白酶、（3）血红蛋白、 （4）乳铁蛋白、（5）磷脂蛋白、 （6）长效tpA、（7）生长激素。如美国Genzyme公司培育出的tpA转基因山羊，每知羊奶中tpA的含量最高可达100克。 优点-------能够持续不断地获得转基因药物。 哺乳动物的基因动物克隆技术 4：哺乳动物乳腺反应器工程 最理想的是将基因导入到哺乳动物的乳腺细胞，形成哺乳动物乳腺反应器，最后从动物的乳腺中获得基因药物。 目前，从转基因牛分泌的乳汁中可以获得含有（1）人白蛋白、（2）乳铁蛋白、（3）纤维蛋白源、（4）抗凝血酶等等基因药物。 英国罗斯林研究所的转基因羊，其乳汁中含有a1-抗胰蛋白酶，可用来治疗囊性纤维化肺病、肺气肿。 哺乳动物乳腺反应器工程优点 （1）通过乳汁获得药物，能够获得较高的产量，同时也容易提纯。 （2）乳腺是一个外分泌器官，乳汁不会参与体内循环，也不会影响转基因动物自身的生理代谢过程。 （3）乳汁所表达的蛋白质经过修饰加工之后，具有稳定的生物活性。 （4）对于牛、羊这些大量分泌乳汁的动物来说，动物本身就相当于一座大型的药物工厂。 三：动物细胞基因在植物中的表达 动物细胞基因在植物中的表达就是植物生物反应器。 随着基因工程研究技术的不断深入，国外已经有十几种动物性的蛋白质、多肽可以在植物中表达。 1、植物生物反应器实例 2、动物细胞基因在植物中的表达中的优缺点 1、植物生物反应器实例（1） 乙肝病毒表面抗原（HBsAg）在植物中转基因 大肠杆菌热不稳定性肠素菜B亚基（LT-B）在植物中转基因 诺沃克病毒外壳蛋白（Norwalk virus）在植物中转基因 盖氏13单克隆抗体（Guys` 13 mAb）在植物中转基因----预防龋齿 谷氨酸脱羧酶（GAD）在植物中转基因----预防糖尿病 粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）在植物中转基因----预防感染 Leu-脑啡肽（Leu-Enkephalin）在植物中转基因----镇痛。 1、植物生物反应器实例（2） 水蛭素（Hirudin）在植物中转基因----凝血酶抑制因子 表皮生长因子（EGF）在植物中转基因----刺激上皮细胞分裂 促红细胞生成素（EPO）在植物中转基因----调节红细胞水平 红鳟生长激素（Growth hormone）在植物中转基因----刺激生长 人血清白蛋白（Human serum albumin）在植物中转基因 人干扰素（HIFN-a-D）在花椰菜花叶病毒中转基因----抗病毒 a-天花粉蛋白（a-trichosantin）在烟草花叶病