胰腺癌化疗的治疗进展.pptVIP

* 此项研究也提出：健择?顺铂联合方案对身体状况良好(KPS90-100)的患者，能从联合方案中获得更高生存受益。但是对于KPS评分较差的患者(KPS70-80)，仍推荐使用健择?单药。此结论与前一页的结论一致。 * 健择?组23.8%获得临床受益反应(CBR) Burris Ha 3rd, Moore MJ, Anderson J, et al. Improvements in survival and clinical benefit with gemcitabine as first-line therapy for patients with advanced pancreas cancer: a randomized trial. J Clin Oncol, 1997; 15(6):2403-13 40% 30% 20% 10% 0% 23.8% 4.8% n=15 n=3 p=0.0022 获得CBR的病人百分率 病人数 健择? n=63 5-FU n=63 临床受益反应的意义 减轻病人的疼痛； 提高病人的生活质量； 增强病人战胜疾病的信心； 健择联合5-FU治疗晚期胰腺癌的疗效 各种健择和5-FU联合方案的临床研究迅速增加 5-FU的用法差异大（Bolus给药，标准剂量持续输注，高剂量24-48小时持续输注），难以评价结果 总的RR为3.7-25%，中位生存期4.4-10.3月 健择联合5-FU是否优于健择单药？ 2个随机研究： Ⅱ期研究中RR没有差异 Ⅲ期研究中MST 分别为6.7比5.4月（P=0.11）， 联合组仅有改善生存期的倾向 不支持健择联合5-FU，无论给药方式如何 Di Costanzo. Ann Oncol 11:61,2000(suppl 4)(abstr278) Berlin . J Clin Oncol. 2002 ;20(15):3270-5. 顺铂 顺铂单药有效率21% 多项研究显示，与吉西他滨联合RR 9%~31%， MST 5.6月~9.6月 部分研究显示健择联合DDP能够改善RR，但与健择单药的CBR和生存期相似 DDP的加入增加了骨髓抑制和胃肠 道毒性 健择联合顺铂方案 GEM+DDP vs GEM Ⅲ期临床 GEM+DDP组 GEM组 P值 MST 7.5月 6.0月 0.15 PFS 5.3月 3.1月 0.053 CBR 60.2% 40.2 % ﹤0.01 Heinemann: J Clin Oncol,2006,24(24) 进一步分层分析 Boeck等对Heinemann研究资料进一步分层分析，发现KPS评分是影响中位总生存期的一个重要因素。 KPS评分较好的患者更有可能从接受GP方案化疗中获益，而KPS评分较差的患者则无法取得。 中位总生存期统计 G+P GEM P KPS90~100 322天 206天 0.051 KPS70~80 143天 147天 0.64 Boeck S:Proc Am Soc Clin Oncol，2005（Abstract 4105） 没有显著性差异 GEMOX与健择单药的比较 (III期研究) 转移性胰腺癌患者 JCO 2005. N=313 GEMOX 健择单药 P RR 26.8% 17.3% 0.04 DCR 38.2% 26.9% 0.03 PFS (月) 5.8 3.7 0.04 MST (月) 9.0 7.0 0.13 GEMOX未能超越健择单药的疗效 JCO 2005. 局部晚期或转移性胰腺癌患者 GERCOR /GISCAD Intergroup 中位生存期 (月) P=0.13; HR=1.20 95%CI: 0.95-1.54 P=0.17; HR=1.21 95%CI: 0.91-1.63 P=NS 结论：相比健择单药，GEMOX未能显著延长总生存期 健择联合铂类方案生存没有获益 Louvet将GERCOR/GISCAD的Ⅲ期临床研究和德国的一项Ⅲ期研究（GEM+铂类vs GEM）的结果进行了汇总分析。 GEM+铂类药物 （PDD/L-OHP） GEM P HR n 252 251 中位PFS 5.5月 3.5月 0.003 1.34 PS=0 0.013 1.56 中位MST 8.3月 6.7月 0.031 1.23 PS=0 0.063 1.38 Louvet C，Proc Am Soclin Oncol，2006（Abstract 4003） 没有显著性差异 伊立替康联合健择未能超越健择单药 转移性胰腺癌患者 ASCO 2005. N=180 健择伊立替康 健择单药 RR 16.1% 4.4