组胺抗组胺药课件.pptVIP

自体活性物质 autacoids PG、5-HT、组胺、白三烯、血管活性肽类（P物质，激肽类，血管紧张素，利尿钠肽，降钙素基因相关肽等）、NO、腺苷等称为自体活性物质。 其特点是均由本身作用的靶组织形成，作用部位与分泌部位很近，故又称局部激素（local hormones），是由组织而非特定内分泌腺产生，不需由血循环运送的靶器官发挥作用。 主要内容 一、膜磷脂代谢产物类药物及拮抗药： 前列腺素、血栓素、白三烯及其拮抗药、 血小板活化因子 二、5-羟色胺类药物及拮抗药： 丁螺环酮、西沙必利、赛庚啶、昂丹司琼、 麦角生物碱类、酮色林、氯氮平 三、组胺和抗组胺药 四、多肽类：激肽类、内皮素、利尿钠肽、P物质 组胺 histamine 来源：体内的组胺是组氨酸脱羧基而成。 药用是人工合成，2-(4-咪唑)乙基胺。 本身无治疗用途，受体阻断剂广泛应用。 药理作用 受体有三种亚型：H1、H2、H3 H1效应：兴奋支气管、胃肠道、子宫平滑肌，扩张皮肤血管，增加毛细血管通透性，减慢心房和房室结传导，增强收缩力。 H2效应：刺激胃液分泌，扩张血管，兴奋心脏（正性肌力和正性频率作用）。 H3效应：存在于中枢和外周神经末稍，负反馈性调节组胺合成与释放。 1.心血管系统 (1)心肌收缩力↑，心率加快 豚鼠为H1受体介导表现为负性肌力作用 (2)血管： H1、H2受体激动→小A、V扩张→回心血量↓；激动 H1受体→毛细血管扩张→通透性↑→局部水肿和全身血液浓缩；人的冠脉有H1、H2受体，二者功能平衡障碍可致冠脉痉挛。 “三重反应”: 红斑; 红斑上形成丘疹; 丘疹周围红晕 麻风患者“三重反应”常不完全 1.心血管系统 (3)血小板：存在H1、H2受体。 H1受体激动，激活PLA2，介导AA释放，调节细胞内Ca2+水平，促进血小板聚集。另一方面激动H2受体可增加血小板中的cAMP，对抗血小板聚集，最终结果视二者的功能平衡变化而定。 2.腺体 激动胃壁细胞H2受体→胃酸分泌↑，也引起较弱的唾液、肠液、支气管腺体分泌↑。 3.平滑肌 对血管以外的平滑肌主要是兴奋作用，有种属差异、组织差异。 [应用] 判断有无真性胃酸缺乏症。 目前多用五肽促胃酸激素代替。 抗组胺药 （一） H1受体阻断药 第一代： 苯海拉明diphenhydramine，苯那君 异丙嗪 promethazine，非那根 曲吡那敏 pyribenzamine，扑敏宁 氯苯那敏 chlorpheniramine，扑尔敏 第二代： 西替利嗪 cetirizine，仙特敏 美喹他嗪 mequitazine，甲喹酚嗪 阿司咪唑 astemizole，息斯敏 阿伐斯汀 acrivastine，新敏乐 咪唑斯汀 mizolastine 1.抗H1效应 竞争性抑制 完全对抗组胺收缩胃肠和支气管平滑肌的作用；大部分对抗其扩血管及增加毛细血管通透性的作用；仅部分对抗组胺所致的降压和心脏作用。 2.中枢作用 第一代有中枢抑制作用：镇静、嗜睡 第二代无中枢抑制作用。 3. 苯海拉明等具有抗胆碱作用，止吐、防晕动作用较强，咪唑斯汀治疗鼻塞效果明显。 [应用] 1.皮肤粘膜变态反应性疾病：荨麻疹、过敏性鼻炎的首选药，昆虫咬伤所致瘙痒和水肿较好，接触性皮炎、血清病有效，支气管哮喘效差，过敏性休克无效。 2.晕动病、放射病所致呕吐 3.与其它药物配伍应用。 [不良反应] 1.CNS反应：第一代多见镇静、嗜睡、乏力。驾驶员和高空作业者工作期间不宜使用。 2.消化道反应：口干、厌食、腹泻、呕吐、便秘等消化道症状。 3.其它反应：偶见粒细胞减少和溶血性贫血 （二）H2受体阻断药 西咪替丁cimetidine，甲氰咪胍 雷尼替丁 ranitidine，甲硝呋胍 法莫替丁 famotidine， 尼扎替丁 nizatidine， 罗沙替丁 roxatidine 〔药理作用〕： 1、抑制胃酸分泌：与组胺可逆性竞争H2受体。减少胃酸分 泌，抑制基础胃酸和食物、组胺、五肽胃泌素、Ach所致 的胃酸分泌，作用强，胃酸和胃蛋白酶均下降，促进溃疡 愈合。法莫替丁作用最强雷尼替丁西咪替丁 2、心血管系统：可拮抗正肌、正频。部分拮抗扩血管、降压 作用。在抑制胃