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第四章 影响药物效应的因素 第一节 药物因素 药物因素 药物制剂和给药途径 剂量、剂型及给药途径 药物相互作用 不影响药物在体液中的浓度-药效学 影响药物在体液中的浓度-药动学 药物制剂和给药途径 （一）剂量 镇 静 催 眠 麻 醉 死亡 （二）剂型 药物制剂和给药途径 给药途径和反复用药的影响 （一）给药途径 po 口服 im 肌肉注射 iv 静脉注射 sc 皮下注射 （二）给药时间和次数 昼夜节律： 分泌高峰: 8 : 00-10:00 昼夜血浆浓度差: 4 倍 垂体 肾上腺皮质 ( - ) ( + ) ACTH 糖皮质激素 时间治疗法 硝苯地平 对纠正6时~12时的心肌缺血作用强 对纠正21时~24时的心肌缺血作用弱 阿司匹林 隔日服用对6时~9时的心梗发作有明显疗效；对其他时段的作用弱 二、药物相互作用 （一）药动学方面 1. 阻碍药物的吸收 2. 竞争与血浆蛋白结合 3. 影响药物代谢 4. 影响药物排泄 1．吸收 ：如四环素与Fe2+、Ca2+络合 2．分布：竞争血浆蛋白结合，如保泰松与抗凝药双香豆素合用 3．转化： 多种药物同时使用时，应注意肝药酶诱导剂/肝药酶抑制药对治疗效果的影响。 4．排泄 尿液pH的变化能改变药物在尿液中的解离度，从而影响药物的排泄速度。 剂型 崩解 吸 收 血 液 血浆蛋白： 结合 游离 非活性 治疗作用 产生 效应 部位 引起不 良反应 部位 刺激 效应 关系 刺激 效应 关系 效 应 不 良 反 应 代谢活化 代谢失活 组织结合 排泄 活性 化合物 活性 化合物 非活性 化合物 药剂学 药动学 药效学 （二）药效学方面 协同作用 （1）相加作用 1+2=3 （2）增强作用 1+23 （3）增敏作用 用药后增加机体对其它 药的敏感性 （1）药理性拮抗：药物与特异性受体结合 后，阻止激动剂与之结合。 （2）生理性拮抗：药物作用于生理作用相 反的特异性受体 （3）生化性拮抗：肝药酶诱导后加速代谢 （4）化学性拮抗：肝素+鱼精蛋白 拮抗作用 第二节 机体因素 内容 1.年龄 2.性别 3.遗传因素 4.特异质反应 5.疾病状态 6.心理因素-安慰剂效应 7.长期用药引起的机体反应性变化 小儿的药物清除 能力低 小儿对药物较敏感 发育阶段，易受药物影响 老年的器官功能降低 对药物敏感性增高 年 龄（岁） 肾小球滤过率 心脏指数 生活能力 肾血流量 最大呼吸能力 功 能 （%） 性别 药物分布 体重、脂肪含量、体液总量占体重的比率 生理功能 月经期：禁用剧泻药和抗凝血药 妊娠期：禁用剧泻药、抗凝血药和致畸药 分娩期：产前禁用吗啡镇痛 哺乳期：药物可从乳汁排泄 遗传是药物反应的决定因素，可影响PK、PD 遗传因素 种族 Genes Social Cultural Environment INTRINSIC EXTRINSIC 病理状态 肝功能不全 肾功能不全 营养不良 其他疾病 SIZE / OBESITY（体重和肥胖） 影响分布容积 影响清除率 机体机能状态 肝脏疾病：影响 PK 肝实质损伤 ?? 酶活性降低 肝组织结构紊乱 ?? 血流量改变 普萘洛尔血浆浓度（?g/L） 肝硬化 正常 h 降低肾脏血流量/GFR 减少肾排泄 肾脏疾病：影响 PK 药理学 效应 安慰剂 绝对效应 非特异性药物作用 非特异性医疗效应 自然恢复 无治疗 安 慰 剂 总 效 应 反复用药 耐受性 耐药性：抗药性 药物依赖性 躯体依赖性 精神依赖性