噬血细胞综合症.ppt

噬血细胞综合症 （hemophagocytic syndsome ） 西安市儿童医院 庞菊萍 HPS 噬血细胞综合征(HPS)又称噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(HLH)，属于反应性组织细胞增生症。1979年由Risdall等首先报道。其临床特征为发热、肝脾或（和）淋巴结肿大、全血细胞减少、肝功能异常和凝血障碍，骨髓和淋巴结活检可见组织细胞吞噬红细胞、血小板及有核细胞。 分类 原发性噬血细胞综合症，或称家族性噬血细胞综合症。为常染色体隐性遗传病。易发于新生儿。 继发性噬血细胞综合症，可由感染或肿瘤等因素所致。根据与之相关的诱因可分为 感染相关性噬血细胞综合症（IAHS）； 病毒相关性噬血细胞综合症（VAHS）； 肿瘤相关性噬血细胞综合症（MAHS）； 药物相关性噬血细胞综合症。 病因 感染： 病毒：EB病毒、疱疹病毒、CMV等；细菌：伤寒杆菌、大肠杆菌、结核杆菌、金葡；支原体：真菌：念珠菌、隐球菌、荚膜组织胞浆菌；立克次体：恙虫病、Q热等；原虫：利什曼原虫、疟原虫； 恶性肿瘤：MDS、急非淋、T 或 B细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤、毛细胞白血病、转移性肿瘤、胃癌等； 病因 自身免疫性疾病：系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、结节病、炎性肠病等； 免疫缺陷状态：艾滋病、免疫抑制剂和（或）细胞毒药物治疗、脾切除等； 其他：成人Still病、坏死性淋巴结炎、慢性肾衰、肾移植术后等； 发病机制 该综合症的机制尚未完全明确，可能与以下因素有关： 存在单克隆性T细胞弱点，免疫调节障碍或免疫失衡，导致淋巴和单核因子持续产生，作为免疫应答的反应性 T 细胞分泌淋巴因子可活化巨噬细胞、GM-CSF也激活巨噬细胞，从而导致组织巨噬细胞的吞噬行为改变； 遗传因子影响机体对感染的反应方式； 发病机制 噬血细胞的增多加速血细胞的破坏； 抑制性单核因子和淋巴因子如 γ-干扰素、肿瘤坏死因子和白介素，以及造血生长因子的产生，使得血清中存在造血祖细胞增值的抑制因素，骨髓内粒系和红系前体细胞和巨核细胞进行性减少； 临床表现 年龄：可发生任何年龄，Wong报道40例HPS，年龄为1-84岁；在IAHS有报道219例，其中3岁以下占半数，1岁以下占18%，近期温州育婴儿童医院报道25例，年龄6月-8岁。 发热：早期多见发热，为高热-稽留热、驰张热或不规则热，可自行下降。 临床表现 肝、脾肿大：明显肿大，且进行性加重； 皮疹、淋巴结肿大：可有一过性皮疹，无特征性，常伴有高热。约一半患儿淋巴结肿大，甚至为巨大淋巴结。 出血：因血小板减少，纤维蛋白原降低及肝功能损害。本病常有出血，可表现为皮肤出血、紫癜、淤斑、鼻衄及其他出血。 临床表现 中枢神经系统症状：晚期多见，表现为兴奋、抽搐、小儿前囟隆起，颈强直、肌张力增高或降低，第6、7对颅神经麻痹、共济失调，偏瘫或全瘫，失明和意识障碍颅内压增高。 肺部症状：与肺部淋巴细胞和巨噬细胞浸润有关； 其它：可有乏力、厌食、体重增加、关节痛、胃肠道症状。 实验室检查 血常规：多为全血减少，以血小板和红细胞减少为著，白细胞轻度减少，血小板计数的变化可作为观察HPS活动性的一个指标。 血液生化：早期可出现甘油三脂升高，低密度脂蛋白升高，高密度脂蛋白降低，肝功能异常：ALT和胆红素升高，血清铁蛋白升高，低蛋白血症。 实验室检查 凝血检查；纤维蛋白原降低、部分凝血活酶时间(APTT)延长，肝功能损害者，凝血酶原时间(PT)延长。 脑脊液：压力升高，细胞数增多，5-20× 106/L，但以淋巴细胞为主，可有单核样细胞，蛋白升高，但也有N-S症状明显而脑脊液正常者。 实验室检查 骨髓检查：骨髓多数增生活跃，出现嗜血细胞为其特点，但有少数病例早期仅表现为增生活跃，并无嗜血细胞，病程晚期出现增生低下。 免疫学检查：T细胞功能缺陷，NK细胞活性降低或消失，NAN、Coomb’s test可阳性。 实验室检查 影像学检查：胸部X线检查可见间质性浸润，晚期患者头颅CT或MRI可发现陈旧、活动的感染，脱髓鞘，出血，萎缩，脑水肿，脑钙化等表现。B超可见肝、脾、腹腔淋巴结肿大。 病理学检查：肝、脾、淋巴结、骨髓、N-S、甲状腺、肺、心、肠、肾和胰腺均可受累。在单核-巨噬细胞系统良性的淋巴组织细胞浸润、组织细胞有吞噬现象，以吞噬红细胞为主。 诊 断 诊断标准： 临床表现： 发热≥7天，体温≥38.5℃； 脾肿大（肋下≥3cm）； 全血细胞减少（非骨髓增生减低引起的外周血2或3系细胞减少）； 诊断标准： 实验室检查： 血红蛋白降低（＜90g/L）； 血小板＜100×109/L； 中性粒细胞＜1.0×109/L； 高甘油三脂血症和/或低纤维蛋白原血症：禁食后甘油三脂≥20mmol/L或＞同年龄正常值的3个标准差，纤维蛋白原＜1.5g/L或＜