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D-Dimers测定的临床应用与现状 山东省立医院 李元堂 教授 2012年8月 D-Dimers定义 D-Dimers ：是纤维蛋白单体经活化因子XIII交联后，再经纤溶酶水解所产生的一种特异性降解产物。 是一个特异性的纤溶过程标记物。 D-Dimers形成 纤维蛋白溶解系统(fibrinolysis system)是人体最重要的抗凝系统， 由4种主要部分组成： 纤溶酶原(plasmingen)、纤溶酶原激活剂(plasmingen activator, 如t-PA, u-PA)、纤溶酶(plasmin)、纤溶酶抑制物(plasmin activator inhibitor, PAI-1, antiplasmin)。 当纤维蛋白凝块形成时，在纤溶酶原激活剂的存在下, 纤溶酶原激活转化为纤溶酶, 纤维蛋白溶解过程开始, 纤溶酶降解纤维蛋白凝块形成各种可溶片段， 即纤维蛋白降解产物(FDP)。 纤维蛋白降解产物(FDP)由下列物质组成： X-寡聚体(X-oligomer)、D-Dimer、中间片段(Intermediate fragments)、片段E(Fragment E)组成。 其中, X-寡聚体和D-聚体均含D-二聚体单位。 ???? 在纤维蛋白降解产物(FDP)中 ，唯D-二聚体交联碎片可反映血栓形成后的溶栓活性。 因此,理论上，D-二聚体的定量检测可定量反映药物的溶栓效果、及可用于诊断、筛选新形成的血栓。 但是，到目前为止，D-二聚体检测手段尚存在一定局限性。胶乳法的半定量，误差较大， D-二聚体含量高时，不能正确反映。 现在D-二聚体的定量测定逐渐被广泛应用，快速测定、灵敏度高、重复性良好。 D-Dimers: 多种类型 关于D-Dimer含量问题 1 纤维蛋白结构不同产生的D-Dimer含量不同 2 同一种血栓，由于ⅩIII因子含量不同，所产生的D-Dimer含量不同 3 血栓的大小、形成时间长短，所产生的D-Dimer片段大小不同 4 不同的仪器，检测不同的Dimer片段 D-Dimer特点 1 敏感性高: 92%-100% 当血浆D-二聚体低于某一临界值时（通常为 500ug/L），可基本除外急性PTE(肺血栓栓塞症 )，其阴性预测值大于90%。注意假阴性 结果。 2 D-Dimer特异性低：老年、孕妇、外周血 管疾病、肿瘤和感染性疾病等可增高。 血栓性疾病的社会问题 老龄化社会 血栓性疾病的年轻化 血栓形成几乎涉及到临床各个专业 血栓的发生率 血栓根据国内报道的资料在40岁以上的人群中 1. 心肌梗死的年发生率为39.7～64.0/10万； 2 .脑卒中的年发生率为109.7/10万。 这表明血栓栓塞症在我国也有相当高的发生 率。 血栓的发生部位 血栓形成可以发生在体内任何部位，但静脉血栓多于动脉血栓，两者比例为4︰1。 尸解资料显示，静脉血栓占40%～60%,但只有11%～15%被临床诊断。 冠状动脉血栓中，堵塞性冠状动脉血栓形成发生率达15%～95%，其中90%伴有动脉粥样硬化斑块。 微血栓在尸解中较为常见，达37.6%，以肺、脑、肝和肾部多见。 与静脉血栓相关的外科因素 普通外科 血管外科 妇科 泌尿科 腹腔镜 胸外科 冠状动脉分流手术 髋关节置换术 膝关节置换术 膝关节内窥镜检查 膝关节骨折手术 脊柱手术 神经外科手术 创伤 脊髓损伤 烧伤 与静脉血栓相关的内科、癌症和旅行等因素 充血性心力衰竭 严重呼吸系统疾病 制动 脓毒症 肠感染 癌症术后 接受化疗或激素疗法的癌症患者 进入ICU的患者 长距离旅行 医生面临血栓时 （也是实验室在力求回答的问题） （1）如何确认患者处于血栓风险之中 （2）如何进行血栓栓塞事件的有效预防 （3）如何选择抗凝预防干预的最佳时机 血栓与止血的参数 PT APTT TT FIB D-Dimer 凝血因子 抗凝血酶(AT-III) 蛋白C 蛋白S vWF（血管性血友病因子 ） 检测指征 1 监测DIC（由白血病、脓毒症、创 伤、子痫前期引起）。 2 诊断下肢深静脉血栓形成和肺栓塞 （特别是外科手术和恶性肿瘤患者）。 3 对存在高凝状态或血栓前状态的疾 病进行血栓风险监测。 4 溶栓监测。 5 肝脏疾病。 6 肾脏疾病的血栓并发症或肾移植。 D-二聚体水平增高 DIC 白血病 妊娠后期 脑血管疾病 恶性肿瘤 外科手术后 肝脏疾病 长期卧床 口服避孕药 遗传性抗凝系统缺陷 糖尿病 深静脉血栓形成 肺栓塞 肾病综合征 血栓形成和高凝状态时（思路） 高凝状态时多有微血栓不间断的形