氯霉素课件.ppt

广谱抗生素(“broad-spectrum” antibiotics)?四环素类 ?氯霉素类(Tetracyclines and Chloramphenicols) 天然品 金霉素、土霉素、四环素和地美环素 金霉素不良反应多，仅外用 人工半合成品 多西环素（强力霉素）、米诺霉素、美他环素 （一）四环素类抗生素的共性 Tetracyclines 快速抑菌剂，常规浓度时有抑菌作用，高浓度对某些细菌呈杀灭作用 广谱抗菌剂 1、抗菌谱 抗菌活性：G+ G-，但由于对G+耐药性及有更好的抗菌药，很少应用 G+：葡萄球菌最高，化脓性链球菌与肺炎球菌其次，肠球菌不敏感 G-：对大肠杆菌、弧菌属、弯曲杆菌、布鲁杆菌等有较好活性，对变性杆菌及铜绿假单孢菌不敏感 1、抗菌谱 厌氧菌: 脆弱杆菌、梭形杆菌、放线菌 作用弱，一般不用 肺炎支原体、衣原体、立克次体、螺旋体、放线菌 多西环素可首选 间接抑制阿米巴原虫 土霉素 对病毒与真菌无效 2、抗菌作用特点 活性强弱 米诺环素 多西环素 美他 地美 四环素 土霉素 土霉素 肠道阿米巴痢疾 金霉素 外用结膜炎、沙眼 与细菌核糖体30S亚基特异结合，阻止蛋白质始动复合物的形成，并抑制氨基酰t-RNA与mRNA-核糖体复合物结合，抑制肽链延长和细菌蛋白质合成 增加细胞膜通透性，胞内重要成分外漏，从而抑制DNA复制 主动转运进入G-菌体内抑菌，高浓度杀菌 4、耐药性机制 渐进型，易产生交叉耐药性 产生四环素类药物泵出基因，增加药物排出 药物促进核糖体保护蛋白基因表达增加，使药物到达核糖体减少 细菌产生灭活酶 1. 吸收 口服吸收不规则，且不完全，易受食物的影响，多西环素93% 、米诺环素100% 含二、三价金属阳离子（Ca2+,Mg2+,Al3+, Fe2+,3+等 ）的药物（碱性药、H2受体阻断药）和食物（牛奶）妨碍吸收 与金属离子形成不吸收的络合物 抗酸药降低胃液酸度，不利于吸收 2. 血浆蛋白结合率：差异较大 土霉素 20％~40%，四环素 65% 米诺环素和多西环素 80~95% 3. 组织分布广，脑脊液中浓度低 沉积于骨及牙组织和牙釉质内 米诺环素进入血脑屏障 四环素可透过胎盘屏障 4.代谢和排泄：以原形经肾小球滤过，经肾脏排出 多西环素和米诺环素，肝脏代谢 多数Tetracyclines可形成肝肠循环 6、临床应用 首选药 立克次体感染：斑疹伤寒、立克次体痘、恙虫病、Q热、非典型肺炎 多西环素 衣原体感染：肺炎、鹦鹉热、非特异性尿道炎、子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、包涵体结膜炎和沙眼 多西环素或青霉素类 支原体感染：非典型肺炎，非典型尿道炎 多西环素或大环内酯 6、临床应用 螺旋体感染：慢性游走性红斑和回归热 多西环素或青霉素类 细菌性感染：腹股沟肉芽肿、霍乱、布鲁菌病，均为首选 次选G-球菌和杆菌、G+杆菌感染 雅司病、梅毒、脑膜炎、颈面部、腹腔、胸腔感染等 1.胃肠道反应－局部刺激 与剂量有关 减少用量或与食物同服，可缓解 2.二重感染(菌群交替症) 长期服用广谱抗生素后，敏感菌被抑制，不敏感菌大量繁殖 老幼和体质衰弱、抵抗力低，+糖皮质激素 +抗肿瘤药+抗代谢药的患者 ①真菌病 (抗真菌药):口腔鹅口疮、肠炎 ②伪膜性肠炎（难辨梭菌）:停药并口服万古霉素及甲硝唑 3.影响骨、牙生长（与Ca2+结合） 孕妇、哺乳期妇女，8岁以下的儿童禁用 4.肝毒性 长期大量口服或静脉给予，药物沉积肝细胞 线粒体，脂肪代谢紊乱 5.肾毒性 多西环素多见 7、不良反应 6.光毒性 药物在皮肤沉积，吸收UV 7.脑假瘤 头痛、颅内压升高、视神经乳头水肿 8.前庭反应 头晕、眼花、恶心、呕吐，与药物聚积内耳淋巴液 9.过敏反应： 荨麻疹、多形性红斑、血管神经性水肿、药热和皮疹 （二）各种四环素类抗生素特点及应用 抗菌特点 广谱快速抑菌剂 G（ + ）青霉素、头孢 G（ - ）氨基糖苷、氯霉素 主要用于立克次体病、衣原体病、支原体病及螺旋体病的临床治疗 长效四环素类，遇光不稳定 脂溶性大，口服吸收快而完全，且不受食物影响，吸收率达90~95％，2h达峰浓度，t1/2 16~18h 与血浆蛋白结合率高，能很快分布到全身并易进入细胞内 肝肠循环显著，分布广，脑脊液中可达较高浓度 90％由粪便排泄，主要为无活性的结合物或络合物，故对肠道菌群影响极小，很少引起腹泻或二重感染，为肾衰患者最安全药物之一 口服吸收快而完全，吸收率100%，2～3h达峰浓度 脂溶性最大，组织渗透性好（中枢），肝、胆、肺、扁桃体、泪、痰和唾液等均能达有效治疗浓度，对前列腺组织穿透性更好，也能进入乳汁、羊水和脊髓，在脑组织和脑脊液也可达到较高浓度 Minocyc