化学药物制剂质量研究与质量标准制定的一般技术要求及指导.ppt

化学药物制剂质量研究与质量标准制定的 一般技术要求及指导原则;前言;;目的;;药物制剂的剂型很多，中国药典2005年版收载的剂型共有24种——片剂、注射液、酊剂、栓剂、胶囊剂、软膏剂、眼膏剂、丸剂、滴眼剂、糖浆剂、气（粉）雾剂和喷雾剂，膜剂、颗粒剂、口服溶液剂、混悬剂、乳剂、散剂、滴耳剂、滴鼻剂、洗剂、搽剂、凝胶剂、透皮贴剂。;质量研究的内容;制剂基本评价项目;;;一、性状 制剂的性状是考察样品的外形和颜色，片剂如为包衣片，应除去包衣后，就片蕊的颜色进行描述。片子的形状，如异型片（长条形、椭圆形、三角形等）也应描述，片面有无印字或刻痕或有商标记号等也应如实记述。胶囊剂应在说明为胶丸或硬胶囊后，对内容物的颜色形状均应记述。注射液一般应为澄明液体，但也有混悬液或粘稠性溶液，都要详细描述，注射液的颜色应根据药品颜色色号相应描述，以黄色标准比色液为基准，浅于1号稀释一倍的为“无色”，介于2号以下的为“几乎无色”，介于4号以下的为“微黄色”，介于6号以下的为“淡黄色”，介于8号以下的为“黄色”。;二、鉴别 制剂的鉴别 通常采用灵敏度较高、专属性较强、操作较简便、不受辅料干扰的方法进行鉴别。鉴别试验一般至少采用二种以上不同类的方法，如化学法和HPLC法等。 制剂的鉴别试验，其方法要求同原料药，除尽可能采用与原料药相同方法外，还应注意：;1、制剂中均加有辅料，不宜用物理常数作为鉴别，也不宜直接采用红外光吸收光谱作为鉴别；因此，在必要时应增订能与其同类药或化学结构近似药物相区别的鉴别试验，以增强专属性。;2、某些制剂的主药含量甚微必须采用灵敏度较高、专属性较强、操作较简便的方法，如液相色谱法，气相色谱法。;3、由于制剂中共存药物（复方制剂）和辅料的干扰，应分离除去，常用的方法是用溶剂将主药提取后，除去溶剂，残留物质照原料药项下鉴别（包括IR法）。;4、可采用与含量测定方法一致的最大吸收波长或与对照品相同的保留时间作为鉴别要求。;5、对异构体药物应有专属性强的鉴别试验。;三、检查 制剂除应符合各自“制剂通则”中的共??规定外，还应根据产品的特性、工艺及稳定性考察，增订其他检查项目，例如口服固体制剂（片剂、胶囊剂为主），应制订含量均匀度（小剂量）、溶出度、释放度、有关降解产物等检查，注射剂应制订pH值、颜色、有关降解产物，注射用粉针剂的干燥失重或水分、大输液的重金属与不溶性微粒等检查。;;第一项：崩解时限 崩解系指固体制剂在检查时限内全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳外，应通过筛网。崩解时限主要用于易溶性药物的压制片、薄膜衣片、胶囊或胶丸及肠溶制剂的品种。 崩解时限检查时的记述应包括介质、崩解具体时间。; 崩解时限检查法 片剂类型 检查法 时间限度 普通片 崩解时限 15分钟内 含片 崩解时限 30分钟内 舌下片 崩解时限 5分钟内 口腔贴片 释放度 应符合规定 咀嚼片 / / 分散片 取2片，在20±℃的100ml水中振摇， 3分钟内 应全部崩解并通过2号筛 泡腾片 崩解时限 5分钟内 阴道片 融变时限 30分钟内 阴道泡腾片 同泡腾片