糖尿病治疗药物-胰岛素研究进展.pdfVIP

·220· 史国塞旦医垫!堂生!Q旦筮兰鲞亟垫翅垦塾．m麴丛笪：Q堕兰塑，∑尘：兰t型!：垫 糖尿病治疗药物．胰岛素研究进展 饶建华陈廷胜禹腾波 【摘要】胰岛素在糖尿病治疗中具有无可替代的作用和地位，是最有效的治疗糖尿病药物之一，对 有效控制血糖，保护胰岛p·细胞功能，预防、延缓糖尿病并发症的发生，提高患者生活质量，都具有极其 重要的意义。本文就近年来糖尿病的胰岛素治疗进展综述如下。 【关键词】糖尿病；胰岛素；治疗 isoneofthemosteffective indiabetes 【Abstract】In’thisarticle：Insulin medicines treatment，whose functionandrolecannotbe isofvital in blood replaced．Inwulinimportance controllingsugar，protectingpceUs， of and occuranceotherdiseasesrelatedwithdiabetes． preventingdelaying 【Keywords】Diabetes；Insulin；Treatment 1胰岛素、胰岛素的历史、发展历程 岛素相比，主要优点是免疫原性显著下降，生物活性提高，吸 胰岛素是由加拿大科学家Banting和Best在1921年发现收速率增快，注射部位脂肪萎缩发生率低。短效胰岛素以六 的，胰岛素的发现是糖尿病治疗史上的里程碑，1922年开始聚体形式存在，注入皮下后，必须通过体液的不断稀释、解聚 用于糖尿病的治疗。1955年Sanger发现了胰岛素的一级结作用，使大分子的胰岛素六聚体解聚为单体小分子后才能穿 min 构而又一次获得了诺贝尔化学奖。1965年我国科学家人工过毛细血管膜上的微／]qL隙进入血液。必须在进餐前30 合成结晶牛胰岛素成功。1969年Hodgkins利用x一射线衍射皮下注射，才能与人进食后的血糖高峰时间同步，否则易出现 测定了胰岛素的三维立体结构再一次获得了诺贝尔化学奖。 餐后高血糖和下一餐前的低血糖。当注射剂量较大时，可在 早期的胰岛素是从猪、牛或羊的胰脏提取的粗产品，直到 皮下储存，疗效与持续时间难以预计。中效和长效胰岛素含 1936年才由Scott利用重结晶法在锌离子的存在下得到了纯有不同比例的鱼精蛋白、短效胰岛素和锌离子，可用做基础胰 化的胰岛索晶体，同时也为以后长效胰岛素制剂的发展奠定 岛素降低空腹lIIL糖和两餐之间的血糖。鱼精蛋白 了基础。但是，真正在胰岛素纯化方面的历史性突破是1960 与短效胰岛素结合发生沉淀，注射后必须经过组织中蛋 年色谱技术出现以后，从而使高纯度的单一胰岛素分子的制 白酶分解作用，才能将胰岛素与鱼精蛋白分离，发挥生物学效 备成为可能。20世纪70年代末，丹麦的Novo公司生产的半 应，故其作用时间较短效胰岛素长。而且注射后形成一峰值， 合成胰岛素曾大量投放市场，但很快就被重组基因工程牛物 易出现夜间低血糖和空腹高血糖，引起血糖波动。另外其生 合成人胰岛素取代并广泛应用于临床，主要的制剂有美国优 物利用度在个体间和个体内变异较大。双时相人胰岛素为短 泌林系列和丹麦的诺和灵系列。历经80多年，从早期动物胰 效胰岛素与中效胰岛素按一定比例制成的预混制剂。由于短 岛素到生物合成人胰岛索，由普通结晶胰岛索到单组分胰岛 效胰岛素吸收较慢以及中效胰岛素存在峰值的原因，所以双 素，直至现在的胰岛素类似物，无不贯穿胰岛素结构和纯度的 时相人胰岛素治疗只能在一定程度上满足生理性的基础和餐 变化，在胰岛素的来源、纯度、作用时间、效价及制备方法等方 时胰岛素需要。 面获得了很大进展。各种胰岛素相关产品相继问世，为广大