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动物实验? 人为地改变环境条件,观察并记录动物演出型的变化,以揭示生命科学领域客观规律的行为。 实验动物选择(原则) 相似性原则 特殊性原则 标准化原则 规格化原则 经济性原则 相似性原则 利用与人体某些机能、代谢、结构及疾病特点的相似性选择实验动物 组织结构:如猪的皮肤组织结构与人类的相似 系统机能:如犬有发达的血液循环和神经系统,毒理方面反应 和人也较接近 繁殖特性:哺乳动物和人近似,性成熟、妊娠期和寿命一般是 成比例的 体液成分:鸟类粪尿混合排出;草食动物尿液呈碱性;肉食动 物尿液呈酸性。选择时要注意 解剖特性:有些动物的解剖结构与人类差别较大,要特别注意 疾病特点:如旱獭肝炎病毒感染 特殊性原则 利用某种实验动物存在的特殊构造或某些特殊反应选择生物学特性符合实验目的要求的动物。 例:大鼠肝脏再生能力强,切除60-70%肝叶仍有再生能力,适合肝外科实验研究。但大鼠无胆囊,不能用作胆囊功能研究。 标准化原则 应选择与研究内容相匹配的标准化实验动物,以保证实验的准确性与可重复性。主要体现在遗传和微生物控制方面。 规格化原则 年龄 体重 性别 生理及健康状态 经济性原则 供各类实验研究用的近交系小鼠 实 验 研 究 类 别 动 物 品 系 心血管疾病 DBA/2N 自家免疫性疾病 NZB/N、 脑积水 C57BL/KaLwN、 D2/nSnN 肾盂积水 C57L/N、STR/N 白内障 STAR/N 牙周病 DBA/2N (有抗力)、STR/N (易感) 多尿症 STR/N、STR/1N 白血病 L615、L7212 腭 裂 A/HeN (自发)、C57BL/6N (诱发) 放射线 有抗力:C57BL/6N 敏感:BALB/cAnN,LACA. 淀粉样变 A/HeN, NZW/N 补 体 BALB/c AnN (活性高) . DBA/2N (活性低) 人和实验动物在解剖、生理及代谢方面的比较 嵌合体动物模型 利用动物嵌合体技术与细胞融合、DNA重组等技术相结合,以畸胎瘤细胞为载体,把外原基因带入动物已分化的细胞中,建立嵌合体动物模型。 核移植动物模型 是指通过生殖细胞核移植建立人类疾病动物模型。生殖细胞核移植就是一个生殖细胞核用显微注射的方法放进另一个生殖细胞里去。 转基因动物模型 是指用实验手段将特定外源基因导入早期胚胎细胞内,由此整合到染色体上,并通过生殖细胞系传递给子代而建立的动物模型。 基因敲除动物模型 是指基因打靶技术将细胞基因组的某一序列克隆并加以改造后重新导入细胞中,这一序列就可以与基因组内的同源序列发生重组,从而将改造后的基因转移到基因组内,实现基因的定位突变,从而为人们提供了按照自己意愿制作的突变体动物。 克隆动物模型 是指用克隆技术(一般指体细胞克隆技术),人工诱导体细胞的无性繁殖,从而形成性状一致的动物模型。克隆动物模型对器官移植、组织工程、胚胎发育等许多生物医学领域研究具有重要价值。 按模型对象分类 整体动物 离体器官和组织 细胞株 数学模型 设计动物模型的原则
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