第七章 注射剂与眼药剂.pptVIP

第一节 概 述 概 述 概 述 概 述 第二节 注射用溶剂 注射剂的主要附加剂 注射剂的主要附加剂 注射剂的主要附加剂 第三节 热 原 原水处理 第五节 注射剂的制备 （2） 热原检查 热原检查目前各国药典法定的方法仍主要为家兔法。选用家兔作试验动物，是因为家兔对热原的反应和人是相同的。 鲎试验法：其原理是利用鲎 Limus polyphemus 的变形细胞溶解物 amebecyte lysate 与内毒素之间的凝集反应。但对革兰氏阴性菌以外的内毒素不灵敏，不能取代家兔的热原试验法。 因为鲎细胞中含有一种凝固酶原和一种凝固蛋白原，前者经内毒素激活而转化成具有活性的凝固酶，使凝固蛋白原转变为凝固蛋白而形成凝胶。 （3） 无菌检查 任何注射剂在灭菌操作完成后，必须抽出一定数量的样品进行无菌试验，以确保制品的灭菌质量。 通过无菌操作制备的成品更应注意无菌检查的结果。具体检查方法参看《中国药典》。 （4）降压物质检查 有些注射剂品种如生物制品要求检查降压物质 以猫为实验动物 （5）其他检查 pH检查、刺激性、过敏试验、抽针试验等 第七节 输液剂 四.输液存在的问题及解决方法 1、染菌 外观：霉团、云雾状、浑浊产气等 原因：生产过程污染、灭菌不彻底、瓶塞松动、包装等 2、热原反应 输液器和输液管道 3、澄明度与微粒问题 微粒外观：碳黑、玻璃屑、纤维、结晶、细菌等 危害：血管栓塞、过敏反应、热原反应等 来源：原料与附加剂、输液容器与附件、生产工艺以及操作、医院输液操作以及静脉滴注装置 第八节 眼用液体制剂 （1）澄明度检查 白点多为原料或安瓿产生； 纤维多半因环境污染所致； 玻屑往往是由于割口灌封不当所造成。 国产BY-1型澄明度检测仪 5.质量检查 P229 P229 P230 Vc注射液 【处方】 维生素C 104g 主药 EDTA-2Na 0.05g 络合剂 碳酸氢钠 49.0g pH调节剂 亚硫酸钠 2.0g 抗氧剂 注射用水 加至 1000ml 溶剂 【制备】80％注射用水→通二氧化碳→EDTA-2Na、亚硫酸钠→维生素C→碳酸氢钠 pH6.0-6.2 →注射用水全量→过滤→通二氧化碳灌封→100℃, 15min流动蒸气灭菌。 6.注射剂处方与制备工艺分析 P231 注射用无菌粉末又称粉针，临用前用灭菌注射用水溶解后注射。适用于在水中不稳定性药物，特别是湿热敏感的抗生素及生物技术药物。如青霉素G、先锋霉素类及一些医用酶制剂 胰蛋白酶、辅酶A 等。 1、分类：冷冻干燥制品（冷冻干燥法制得 和无菌分装产品 用其它方法如灭菌溶剂结晶法、喷雾干燥法等制得 。 2、质量要求：粉末无异物，配制后澄明度合格；粉末细度或结晶度适宜，便于分装；无菌、无热原。 第六节 注射用无菌粉末 P235 一、注射用无菌分装产品 将符合注射要求的药物粉末在无菌操作条件下直接分装于洁净灭菌的小瓶或安瓿中。 测定物料的理化性质： 1.热稳定性：目的是确定产品最后能否进行灭菌处理。 2.临界相对湿度：生产上分装室的相对湿度必须控制在分装产品的临界相对湿度以下，以免吸潮变质。 3.粉末的晶型：粉末晶形与制备工艺有密切关系，如喷雾干燥法制得的多为球形，机械分装易于控制，而溶剂结晶者有针形、片状或各种性状的多面体等，针形粉末分装时最难掌握。 4.粉末的松密度：测定单位体积内药物的重量，便于分装。 P235 注射用无菌分装产品的生产工艺 1、原材料的准备 安瓿或小瓶及胶塞按本章前述方法处理，但均需灭菌。 无菌原料可用灭菌结晶法、喷雾干燥法制备，必要时需进行粉碎，过筛等操作。 2、分装 分装必须在高度洁净的无菌室中按无菌操作法进行，分装后立即加盖封口；用人工或机器分装及封口宜有局部层流装置。 青霉素分装车间不得与其他抗生素车间轮换生产，以防交叉污染。 P236 3、灭菌和异物检查 对于能耐热的品种如青霉素，一般可按前述条件进行补充灭菌，以确保安全。 对于不耐热的品种，必须严格无菌操作，产品不能灭菌。 异物检查一般在传送带上，用目检视。 4、印字包装：已实现机械化 P237 二、注射用冻干制品 冷冻干燥是将需要干燥的药物溶液预先冻结成固体，然后在低温低压条件下，从冻结状态不经过液态而直接升华除去水分的一种干燥方法。 凡是对热敏感在水溶液中不稳定的药物，可采用此法制备。 P237 冷