获取肿瘤抗原的研究方法.pdfVIP

７·５０ · 国际肿瘤学杂志２０１１年１０月第３８卷第１０期　ＪＩｎｔＯｎｃｏｌ，Ｏｃｔｏｂｅｒ２０１１，Ｖｏｌ３８，Ｎｏ１０ ·综述· 获取肿瘤抗原的研究方法 方晓瑞　郝萍 　　【摘要】　如何获取新的肿瘤抗原是目前肿瘤研究的热点。根据抗原表位和其配体结合的性质，通 过某些特定的实验分析技术，从抗原刺激的Ｔ细胞和特异性单克隆抗体层面分离鉴定，可以得到未知抗 原及其表位，甚至是它们的氨基酸序列，因此肿瘤免疫的分子机制将会越来越清楚。 　　【关键词】　抗原，肿瘤；Ｔ淋巴细胞；抗体 Ｍｅｔｈｏｄｓｏｆａｃｑｕｉｒｉｎｇｔｕｍｏｒａｎｔｉｇｅｎｓ　ＦＡＮＧＸｉａｏｒｕｉ，ＨＡＯＰｉｎｇ．ＣｌｉｎｉｃａｌＴｒｉａｌｓＣｅｎｔｅｒ，ＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，ＫｕｎｍｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，Ｋｕｎｍｉｎｇ６５００３２，Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＨＡＯＰｉｎｇ，Ｅｍａｉｌ：ｈｐｉｎｇ９２＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｈｏｗｔｏａｃｑｕｉｒｅｎｅｗｔｕｍｏｒａｎｔｉｇｅｎｓｉｓａｈｏｔｓｐｏｔｉｎｃａｎｃｅｒｒｅｓｅａｒｃｈｃｕｒｒｅｎｔｌｙ．Ａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏ ｔｈｅｎａｔｕｒｅｏｆａｎｔｉｇｅｎｅｐｉｔｏｐｅｂｉｎｄｉｎｇｉｔｓｌｉｇａｎｄ，ｗｅｃａｎｉｄｅｎｔｉｆｙａｎｄｇｅｔｕｎｋｎｏｗｎａｎｔｉｇｅｎｅｐｉｔｏｐｅｅｖｅｎｉｔｓａｍｉｎｏ ａｃｉｄｓｅｑｕｅｎｃｅｔｈｒｏｕｇｈｓｏｍｅａｎａｌｙｔｉｃａｌｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓａｎｄｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ，ｆｒｏｍＴｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓａｎｄｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｎｔｉ ｂｏｄｙｌｅｖｅｌｓ．Ｓｏｔｈｅｍｏｌｅｃｕｌａｒｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｔｕｍｏｒｉｍｍｕｎｉｔｙｗｉｌｌｂｅｍｏｒｅｄｉｓｔｉｎｃｔ． 【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】　Ａｎｔｉｇｅｎｓ，ｎｅｏｐｌａｓｍ；Ｔｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ；Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ 　　近年来，越来越多的分子靶向药物及免疫制 ＢＡＧＥ、ＧＡＧＥ 编码肿瘤抗原的基因家族和 剂［１］应用于肿瘤治疗并取得了一定疗效；并有某些 ＮＹＥＳＯ１、ＳＳＸ、ＭＣＡＫ［２］等肿瘤睾丸抗原（正常组 肿瘤标志物可以帮助肿瘤的诊断、分类、预后判断及 织仅在睾丸中表达）；ＭＡＲＴ１（ＭｅｌａｎＡ）、ｇｐｌ００、 治疗指导，使不同时期的肿瘤患者明显获益。但由于 ＴＲＰ１（ｇｐ７５）、ＴＲＰ２等分化抗原；ｃａｔｅｎｉｎ、ＭＵＭ１、 β 尚缺乏明显的特异性，以上临床应用都存在局限性。 ＣＡＳＰ８、肾细胞癌中的ＨＬＡＡ２等基因突变抗原以及 因此发现和获取新的、针对性强的肿瘤抗原有重要意 过表达抗原 Ｈｅｒ２等［３］。因为利用现有技术获得特 义。 ＋Ｔ细胞和建立黑色素瘤细胞株相对容易， 异性ＣＤ８ １　特异性Ｔ细胞识别分离抗原技术 目前许多鉴定出的肿瘤抗原主要为黑色素瘤抗原，利 １１　特异性细胞毒Ｔ淋巴细胞筛选法 用该法只鉴定出为数不多的非黑色素瘤肿瘤抗原如 淋巴细胞与自体肿瘤细胞共培养后被激活，增殖 肾细胞癌肿瘤抗原、肺癌肿瘤抗原［４］，而常见的上皮 ＋ 分化为特异性细胞毒性Ｔ淋巴细胞（ＣＴＬ），即ＣＤ８ 性肿瘤如乳腺癌和结肠癌等，因为体外建株很困难， Ｔ细胞，经克隆化培养后获得若干针对该肿瘤细胞的 其肿瘤抗原不能通过此方法获得。 克隆。用肿瘤细胞的ｃＤＮＡ文库和相应人类白细胞 １２　基因靶向表达系统法 抗原（ＨＬＡ）基因共同转染２９３细胞后获得转化细 获取ＭＨＣ 类分子限制的