圆柱状人工肝生物反应器中溶解氧浓度动态分布模型及其氧浓度变化速率.pdfVIP

1 第 10卷第 1期 过 程 工 程 学 报 Vol.10 No.1 2010 年 2 月 The Chinese Journal of Process Engineering Feb. 2010 圆柱状人工肝生物反应器中溶解氧浓度动态分布模型及其氧浓度变化速率 1,2 1 1,2 1 刘剑峰 ， 宋 涛 ， 王 喆 ， 姜 薇 (1. 中国科学院电工研究所，北京 100190 ；2. 中国科学院研究生院，北京 100049) 摘 要：从人工肝治疗的需要出发，建立了圆柱状专用生物反应器中溶解氧浓度动态分布的数学机理模型，并分析了 反应器内部实时氧浓度变化速率，设计出了溶氧变化的在线检测方法，结合模型推导出反应器内部总氧浓度变化量与 实时氧浓度变化速率之间的关系. 通过仿真数据与实测实验的对比验证了该模型的正确性，其平均误差在±5% 以内， 氧浓度变化速率误差在±1%以内，验证了总氧浓度变化量δ 与实时氧浓度变化速率R 之间满足δ MN∆hR/ V. DO DO 关键词：生物反应器；模型；溶解氧浓度；肝细胞培养；生物人工肝支持系统；氧浓度变化速率；总氧浓度变化量 中图分类号：TP273; R318 文献标识码：A 文章编号：1009−606X(2010)01−0010−07 1 前 言 线监测，消除了频繁取样分析带来的操作繁琐、容易染 菌、无法自控等缺点. 当反应器内不存在其他引起氧浓 生物人工肝支持系统(Bioartificial Liver Support 度变化的源项因素时，氧浓度变化速率即等于细胞的实 System, BALSS)是近年发展起来的一种对患者肝脏进 时耗氧量. 此时，应用该方法既可得到反应过程中的总 行临时性功能替代与支持的新型治疗方式，其治疗效果 氧浓度变化量，又可得到反应器内部由细胞生长引起的 [1,2]. BALSS 的工作原理是将 已得到大多数专家的肯定 氧消耗速率. 该指标对于肝细胞培养过程的评价具有重 肝细胞置于体外的生物反应器中，通过半透膜与患者的 要指导意义，同时对人工肝的应用也具有很大的实用价 血浆(血液)进行物质交换，以达到肝脏解毒、合成及代 值. 谢的作用. 肝细胞在生物反应器中的生存状态直接影响整套 2 实 验 系统的治疗效果[3] ，在肝细胞培养过程中，氧浓度变化 2.1 实验流程 速率是一个重要指标. 依靠离线的细胞计数和营养物浓 整个实验流程如图 1 所示. 圆柱状生物反应器是在 度分析或经验性的计量关系，曾取得了较好效果[4,5]. 但 生物人工肝支持系统中应用的一种典型反应器( 图 1 中 考虑到频繁取样离线分析带来的诸多不便，希望能对细 8)，该反应器通过膜式氧合器供氧，以增加反应器内部 胞的生长代谢状况进行在线监测. 对于氧的消耗，Yoon 的溶氧浓度；肝细胞在反应器内通过微载体或微囊包埋 [6] [7]