抗生素合理使用-课件.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * 10、长期以来在感染性疾病的治疗中，选用抗生素的主要依据是微生物的抗生素敏感试验（MIC）和药代动力学（抗生素血药浓度和组织浓度）； 近年人们注意到血药浓度变化与杀菌效应及副作用的关系，认识到抗生素的药效动力学是影响抗生素治疗成败的关键性因素。 临床抗生素治疗的PK/PD理论 【 抗 生 素 应 用 】 药代动力学 药效动力学 （ 抗生素血药浓度随 （在相应药代动力学条件下，抗生素 时间变化的规律） 抑或杀菌的生物学效应及临床疗效） 感染部位的药物浓度 药物治疗疗效 * 血清浓度 * 抑制细菌生长 * 组织浓度 * 杀灭细菌 * 临床治愈/* 临床失败 按药物杀菌作用对浓度和时间要求的侧重点不同，可将抗菌药物分为浓度依赖型和时间依赖型： 浓度依赖型——要求药物峰值浓度Cmax与MIC的比值10（氨基糖苷）或AUC与MIC 的比值即AUIC 125（喹诺酮类）等。 时间依赖型——杀菌活力取决于血药浓度高于MIC的时间即细菌的暴露时间 给药间歇时间的40%，主要是青霉素及半合成青霉素、头孢菌素、单胺类、碳青霉烯类、万古、大环内酯类、林可霉素类。 MIC对抗生素药效动力学的影响 细菌耐药性的改变会明显影响抗生素的药效动力学指标，从而影响抗生素药效。 如：MIC升高时，时间依赖性抗生素的血药浓度高于MIC的时间将会明显缩短；浓度依赖性抗生素的Cmax与MIC的比值 或AUIC（AUC与MIC的比值）也明显下降。 “ 抗生素的药代动力学、药效学及两者关系”这一理论，将药物的体外活性和体内代谢过程及其对微生物和人体的作用加以整合，是目前预测临床疗效和防止细菌耐药以及指导临床用药的最有用指标。 耐药突变预防浓度MPC- 抗生素耐药研究的新指标 药物浓度在MIC时，大量敏感细菌被杀灭，而少量耐药细菌被选择出来持续生长，一直到药物浓度足以杀灭这些自发耐药突变菌后，细菌数量再次减少到几为零。 MPC防止第一步耐药突变菌株选择性增殖所需的最低抗生素药物浓度 。 MSW在MIC与MPC之间的浓度范围，耐药菌株可以被选择性富集，称耐药选择窗。MSW越宽细菌越容易出现耐药。 11、临床优化抗生素治疗的几种策略 对临床医生来说： 不应停留在合理使用抗生素的一般原则或概念上， 而应从提高疗效、避免耐药、以及经济节约这三个目的出发，采取优化抗生素治疗的策略方案，使合理应用抗生素原则具体化，并提高其可操作性和实用性。 ①抗生素“干扰”策略 如业已证明有耐药菌医院感染暴发流行，应使用相对不易耐药或“低耐药潜能”的新抗生素，如选用头孢吡肟和哌拉西林/三唑巴坦取代高耐药率的三代头孢菌素等，此即所谓抗生素“干扰”策略。 ② “降阶梯”治疗策略 在重症医院获得性肺炎，包括呼吸机相关性肺炎和ICU内血源感染， 应及早应用覆盖所有可能病原菌的联合、广谱抗生素方案的经验治疗，48-72h获得病原菌诊断后，立即改用敏感抗生素即窄谱/相对窄谱抗生素的目标治疗。此即所谓“降阶梯”治疗策略。 ③“转换”治疗策略： 在中-重度社区获得性肺炎早期静脉应用抗生素，3-5天后病情显着改善，可改为口服同类抗生素，如后者血药浓度能达到前者水平，就称为“序贯治疗”；而口服?-内酰胺类/大环内酯类时血药浓度达不到静脉给药水平，但不影响疗效，此即为“降级”治疗。 ④门诊胃肠外静脉使用抗生素治疗策