药用化学羧酸及其衍生物和取代酸.PPTVIP

乙酸乙酯的制备反应装置图 四、实验流程和装置 冰醋酸，乙醇 浓H2SO4 回流 水浴加热 蒸馏 水浴加热 粗乙酸乙酯 饱和碳酸钠 有机相 洗涤 ①饱和NaCl ②饱和CaCl2?2 干燥 无水Na2SO4 蒸馏 73?78?C 乙酸乙酯 五、实验步骤 25mL 2.9mL冰醋酸 4.6mL乙醇 慢慢加入1.5mL浓硫酸振摇 循环水 回流30min 粗乙酸乙酯 循环水 粗乙酸乙酯 饱和碳酸钠水溶液 不在产生气泡 有机相 2mL饱和食盐水 洗涤 2mL饱和氯化钙 洗涤两次 有机相 无水MgSO4 干燥 初步纯化的乙酸乙酯 五、实验步骤 六、实验关键及注意事项 1、控制反应温度在120—125℃，控制浓 硫酸滴加速度。 2、洗涤时注意放气，有机层用饱和NaCl洗涤后，尽量将水相分干净。 3、干燥后的粗产品进行蒸馏，收集65— 71℃馏分。 七、思考题 1、酯化反应有什么特点,本实验如何创造条件使酯化反应尽量向生成物方向进行？ 2、本实验有哪些可能副反应？ 3、如果采用醋酸过量是否可以，为什么？ 阿司匹林的制备 实验目的 1．了解酰化反应及乙酰化物的制备方法。 2．掌握减压过滤、重结晶等基本操作。 实验原理 阿司匹林（学名乙酰水杨酸）为白色针状或片状晶体，能溶解于温水之中，口服后在肠内开始分解为水杨酸、有退热止痛作用。 通常由水杨酸和醋酐在浓硫酸①催化下酰化制取乙酰水杨酸。 水杨酸具有酚羟基，能与三氯化铁试剂呈现颜色反应，此性质可作为阿司匹林的纯度检验。 器材与药品 1．器材 锥形瓶（100mL，干燥），量筒（10mL，100mL，干燥），100℃温度计，减压过滤装置，大烧杯，铁台，铁圈，试管，水浴锅。 2．药品 浓硫酸，固体水杨酸，醋酐，三氯化铁溶液。 实验方法 一、乙酰水杨酸制备 在100mL干燥的锥形瓶里加入2.0g水杨酸②和4.0mL醋酐③，摇匀。向混合物中加入3滴浓硫酸，充分振摇。在水浴中加热，水杨酸立即溶解，使瓶内温度保持在70℃左右（或热水浴80℃左右），维持20 min，且不时加以振摇。稍微冷却后，加入50mL蒸馏水，并用冰水冷却15 min ，直至白色晶体完全析出。抽滤，并用少许冷的蒸馏水洗涤，抽干，即得水杨酸粗品。 将粗产品放入100mL烧杯中，加入50mL饱和碳酸钠溶液并不断搅拌，直至无二氧化碳气泡产生为止。减压过滤，除去不溶性杂质。滤液倒入洁净的烧杯中，在搅拌下加入30mL盐酸溶液，阿司匹林即呈结晶析出。将烧杯置于冰-水浴中充分冷却后，减压过滤。用少量冷水洗涤滤饼两次，压紧抽干，称量粗产品 在一支试管中放入少许乙酰水杨酸，加水溶解，滴入1滴三氯化铁溶液。结果如何？ 用水杨酸重做此实验，结果如何？ 注意事项 ①水杨酸形成分子内氢键，阻碍酚羟基酰化作用。 水杨酸与酸酐直接作用须加热至150～160℃才能生成乙酰水杨酸，如果加入浓硫酸（或磷酸），氢键被破坏，酰化作用可在较低温度下进行，同时副产物大大减少。 ②水杨酸应当是完全干燥的，可在烘箱中105℃下干燥1小时。 ③醋酸酐应重新蒸馏，收集139～140℃馏分。 ④重结晶时不宜长时间加热，因为在此条件下乙酰水杨酸容易水解。 ⑤加入乙醇的量应恰好使沉淀溶解。若乙醇过量则很难析出结晶。 思考题 1．进行酰化反应时所用的水杨酸和玻璃器材都必须是干燥的，为什么？ 2．本实验能否用稀硫酸作催化剂？为什么？ 3．乙酰水杨酸重结晶时，应当注意什么？为什么？ * * * * * * (4) 酯缩合反应 凡是具有α-氢原子的酯，在醇钠的作用下，能与另一分子酯缩去一分子醇，生成β-酮酸酯，这个反应叫做酯缩合，或叫克莱森（Claisen）酯缩合。 例如，在乙酰乙酸乙酯（又称β-丁酮酸乙酯）的制备中，因β-丁酮酸不稳定，受热易脱羧，所以不能用β-丁酮酸与乙醇直接酯化制得，而是用克莱森酯缩合反应来制备。 在这一反应开始时，生成的乙酸乙酯负离子在平衡体系中是很少的，能使这一酯缩合反应进行到底的关键一步是（4），在这一步生成的乙酰乙酸乙酯分子里含有彼此处于β位的两个的化合物称为β-二羰基化合物。这个化合物中两个羰基之间的亚甲基（活泼的亚甲基）上的氢具有较强的酸性（PKa=11），在乙醇钠的作用下，使生成少量的乙酰乙酸乙酯差不多完全变成烯醇盐，直到乙酸乙酯全部缩合为止。 羧酸衍生物的羰基和醛酮中的羰基一样也具有两方面的作用：①增加α-碳原子上氢原子活泼性； ?提供亲核试剂进攻场所。 烯醇负离子 （3）酰胺的化学性质 ① 酸碱性 H2O 遇水即分解 邻苯二甲酰亚胺 邻苯二甲酰亚胺钾 在乙酰胺的醚溶液中通入氯化氢可生成不稳定的强酸弱碱盐，遇