2型糖尿病药物治疗.pptVIP

医学资料 2型糖尿病药物治疗若干进展 青医附院 陈颖 ADA 1997 诊断标准( IPH 的定义 ) IFG空腹血糖调节减损; IGT糖耐量减损; IPH单一负荷后高血糖 T2DM二大致病机理 快速静脉推注葡萄糖后胰岛素反应 磺脲类新品种、新剂型、新认识 格列齐特，缓释剂 格列吡嗪，控释剂 格列美脲 格列喹酮 格列苯脲 磺脲类受体(SUR)结合位点的差别 结合及解离速度的差别 磺脲类新品种、新剂型、新认识 节省胰岛素效果 在相仿降血糖效果条件下，释放的胰岛素较少 对体重的中性作用 重度低血糖的发生率较少 降血糖的“胰外作用”，不依赖于促胰岛素释放的作用 降糖以外的效果，抗氧化应激作用、抗血小板凝集作用 二甲双胍 以抑制肝糖输出为主的胰岛素增敏剂 作用机制：抑制细胞表面浆细胞抗原-1 (PC-1)表达 降低空腹及餐后作用皆效果显著 对血脂谱具有利影响 不增加体重，有轻度降体重作用 不刺激胰岛素分泌 单用甚少引起低血糖 降低PAI-1 适用于IGT，T2D早期，及较后作联合治疗 肥胖患者效果显著 α-糖苷酶抑制剂：阿卡波糖特点及进展 抑制α-糖苷酶，延缓单糖吸收 减轻餐后高血糖、高甘油三酯血症 减少餐后胰岛素分泌：节省胰岛素 减轻β细胞负担 单独应用或联合用药可保持降糖作用达5年 单独应用不引起低血糖 不增加体重，反可降低体重 DPP-IV抑制剂治疗2型糖尿病 DPP-IV抑制剂可保护内源性GLP-1免受DPP-IV的迅速降解 加强GLP-1的促胰岛素分泌作用及其他生物学效应 已研制出数种口服有效的DPP-IV抑制剂 可改善动物糖代谢，并对2型糖尿病取得了效果 医学资料 研究发现于2型糖尿病及糖耐量减退者GLP-1均减低，若把GLP-1受体剔除，可产生糖尿病，GLP-1 为肠L细胞产生 GLP-1生物活性： 1、促胰岛素释放，呈葡萄糖依赖性 2、促胰岛素生物合成，增加储备 3、增加胰岛β细胞数量，可抑制游离脂肪酸诱导的β细胞凋亡 4、抑制葡萄糖依赖性的胰高糖素分泌 5、抑制食欲，可降低体重 6、延缓胃内容物排空 类胰高糖素肽 (GLP-1) 及相关物 医学资料 天然的GLP-1半衰期仅约1分钟，不便于临床应用，需持续静脉滴注 GLP-1类似物 (NN 2211) 半衰期延长，可作皮下注射 0.45～0.75 mg/日，其降糖作用与格列美脲相似 类胰高糖素肽 (GLP-1) 及相关物 医学资料 * * 医学资料 医学资料 IFG IGT IPH 空腹血糖 负荷后血糖 6.1mmol/L 7.0mmol/L 7.8mmol/L 11.1mmol/L IFG/IGT T2DM 医学资料 医学资料 医学资料 一、胰岛素（效应）抵抗 ? 肌、脂组织摄取利用糖障碍 ? 肝摄取糖减弱、抑制肝输出糖减弱 ? 胰岛素过多对其他组织、代谢的不利影响存在， 为胰岛素抵抗综合征 (又称代谢综合征)的病因 病因：遗传因素 后天因素：代谢障碍、激素紊乱、药物、应激等 ? 对血糖变化不能作出灵敏反应 ? 第一时相反应减弱、消失 ? 第二时相反应延缓 ◆ 第一阶段：相对不足，分泌量可为正常或高于正常，但对高血糖而言仍为不足 ◆ 第二阶段：绝对不足，分泌量低于正常 ◆ 由部分代偿转为失代偿状态 ? 病因：遗传因素、后天因素 二、胰岛素（分泌）缺陷 医学资料 医学资料 600 450 300 150 0 0 60 120 180 2.0 1.5 1.0 0.5 0 0 60 120 180 C肽 pmol/ml 血糖 mg/dl DM 333 正常人 216 100克面粉（75克葡萄糖）所作馒头餐糖耐量试验 馒 头 餐 试 验 中 C 肽 馒头餐实验中各型的血样比较 T2DM，不用Ins，多胖 (n=222) 正常人 (n=216) T2DM，用Ins ，多瘦 (n=37) T1DM (n=80) T2DM ① T2DM ② N T1DM T1DM T2DM用I T2DM不用I N 医学资料 ? 总的转归为逐渐加重 发展至胰岛素出现缺陷 胰岛素抵抗难以克服 伴随慢性并发症的逐渐进展 T2DM病程演变 ? 波动性进展 胰岛素抵抗及分泌缺陷时轻时重 医学资料 ? 慢性高血糖（葡萄糖毒性）：最重要因素，可逆性， 可误为β细胞衰竭 影响T2DM病情波动的因素 ? 饮食总量及组成的变化（高热