第9章 胆碱受体阻断药.pptVIP

胆碱受体阻断药(抗胆碱药) Cholinoceptor Blocking Drugs 胆碱受体阻断药分类 M 胆碱受体阻断药 Nm 胆碱受体阻断药 Nn 胆碱受体阻断药 第一节 M 胆碱受体阻断剂 阿托品(atropine)和阿托品类生物碱 由颠茄、洋金花、莨菪等生药中提取的生物碱, 提取过程中得到消旋莨菪碱 人工合成品 阿托品的作用机制 与M-R结合，竞争性地拮抗Ach或拟胆碱药对M-R的激动作用; 对M-R亚型的选择性较低(M1,M2,M3)； 大剂量对?1-R, N1-R也有阻断作用。 阿托品的药理作用及应用 1.腺体(0.3-0.5mg) 明显抑制唾液腺, 汗腺 口干,皮肤干燥 泪腺, 呼吸道腺体分泌↓ ↓胃酸分泌作用较弱 应用: 全麻前给药 严重盗汗(肺结核) 流涎症(重金属中毒, 帕金森病) 2.眼 作用正好与毛果芸香碱相反 扩瞳：阻断瞳孔括约肌上的M受体，瞳孔开大肌(α受体)功能占优,维持1-2周 眼内压升高:系不良反应；禁用于青光眼患者 调节麻痹：阻断睫状肌的M-R, 睫状肌松弛 → 屈光度降低, 视远物清楚, 维持2-3日 应用: 虹膜睫状体炎 儿童验光, 眼底检查 胃肠道平滑肌膀胱逼尿肌 输尿管、胆管、支气管、子宫平滑肌 松弛内脏平滑肌，尤对痉挛状态的平滑肌 ↓胃肠道平滑肌的收缩幅度和频率 松驰膀胱逼尿肌, 收缩括约肌↓排尿 松弛输尿管及胆道平滑肌作用弱 应用: 缓解胃肠绞痛 膀胱刺激症状, 儿童遗尿症 胆绞痛, 肾绞痛需配用度冷丁 4. 血管与血压: 小剂量（治疗量）基本上无影响，因大多数阻力血管无胆碱能神经支配 大剂量使血管扩张、血压下降（与M受体阻断无关），改善微循环。 机制: 直接扩血管; 出汗↓→体温↑→血管扩张散热 应用: 感染中毒性休克 (高热及心动过速者不用) 5. 心脏： 低剂量时可阻断副交感神经节后纤维M1受体，抑制负反馈，使ACh释放增加，心率轻度、短暂减慢； 中高剂量阻断窦房结M2受体，使心率加快，其程度与迷走神经的张力有关 应用: 迷走神经过度兴奋所致的心动过缓和房室传导阻滞 6. 中枢神经系统(阻断M2R) 低剂量：对CNS作用不明显， 1~2mg 兴奋延脑和大脑 5 mg 兴奋CNS 焦躁,亢奋,谵妄,呼吸兴奋 10 mg 明显兴奋CNS,中枢症状明显 幻觉,定向障碍,共济失调,惊厥 →兴奋转为抑制 →昏迷,死亡 其他应用 解救有机磷酯类中毒及某些M样中毒症状（足量、反复应用---阿托品化） 不良反应 与剂量有关,当一种药理作用作为治疗作用时,其他作用即成为副作用. 警惕阿托品类植物中毒:颠茄,洋金花,曼陀罗,莨菪等过量食用,也可出现阿托品样中毒 不良反应 视力模糊，青光眼患者禁用 口鼻干燥，吞咽困难 皮肤干燥、潮红，炎热天气易中暑 心悸 排尿困难，前列腺肥大患者禁用 阿托品中毒的解救 对症处理：洗胃、导泻、物理疗法。 M-R激动药毛果芸香碱？？Ach-E抑制药毒扁豆碱缓慢静脉注射 中枢镇静药(地西泮)和抗惊厥药 (不宜用吩噻嗪类?) 阿托品的合成代用品 合成扩瞳药 后马托品（homatropine） 托吡卡胺（tropicamide） 环喷托酯 (cyclopentolate) 尤卡托品 (eucatropine) 均为短效M受体阻断药，它们的散瞳和调节麻痹作用持续时间较短 ，适用于散瞳检查眼底和验光。青光眼病人禁用。 2. 合成解痉药 (1)季胺类：口服吸收差 溴丙胺太林(propantheline bromide,普鲁本辛） 作用： 选择性作用于胃肠平滑肌，↓胃液分泌 应用： 胃、十二指肠溃疡、胃肠痉挛、消化性溃疡辅助药;遗尿症;妊娠呕吐 (2)叔胺类：口服易吸收;易进入中枢 贝那替嗪（benactyzine） 双环维林（dicyclomine） 羟苄利明（oxyphencyclimin）  贝那替嗪（benactyzine,胃复康） 缓解胃肠痉挛，抑制胃液分泌，中枢安定作用 用途： (1) 适用于兼有焦虑症的溃疡病人 (2) 肠蠕动亢进 (3) 膀胱刺激症 (3) 选择性M受体亚型阻断药 东莨菪碱 scopolamine 特点： 口服易吸收 CNS和腺体分泌抑制作用较强; 镇静→催眠→意识消失→浅麻醉状态，但对呼吸中枢