肿瘤生长的能量代谢特点及其临床应用.pdfVIP

中国细胞生物学学报 Chinese Journal of Cell Biology 2011, 33(10): 1158– 1165 http ://www.cj 肿瘤生长的能量代谢特点及其临床应用 郑　杰* (东南大学医学院病理与病理生理学系, 南京2 10009) 摘要 肿瘤细胞与人体正常细胞在代谢上有些不同, 这主要体现在能量代谢和物质代谢上。 肿瘤细胞能量代谢的特点表现在活跃地摄取葡萄糖和谷胺酰胺, 进行有氧糖酵解(Warburg效应) 。 这种看上去很不经济的能量供给方式对肿瘤细胞却是必需的, 它既为肿瘤细胞的不断生长提供能 量, 也为它们提供了生物合成的原料。肿瘤不同的代谢方式既是挑战也是机遇, 弄清肿瘤细胞的代 谢机制, 对肿瘤早期诊断和靶向治疗具有重要意义。 关键词 肿瘤; 能量代谢; Warburg效应 肿瘤细胞与人体正常细胞在代谢上有些不同, 2 肿瘤细胞的能量代谢特点 其中最主要的差异体现在生物能量代谢上。正常细 正常细胞的能量代谢本身就很复杂, 加之肿瘤是 胞的能量代谢特点为使用葡萄糖在线粒体内进行氧 一异质性的疾病, 每一种肿瘤都有自己的代谢特点, 化磷酸化, 这种代谢方式既经济, 而且效率也高。肿 因此肿瘤细胞的能量代谢复杂是不奇怪的。本文就 瘤细胞能量代谢的特点表现在活跃地摄取葡萄糖, 肿瘤细胞的一般能量代谢异常方面的问题作一介绍。 (Warburg ) 进行有氧糖酵解 效应 。这种看上去很不经 2.1 有氧糖酵解是肿瘤细胞的能量代谢特点 济的能量供给方式对肿瘤细胞却是必需的, 它既为 大多数肿瘤细胞摄取葡萄糖及谷胺酰胺的能力 肿瘤细胞的不断生长提供能量, 也为它们提供了生 都比正常细胞强, 但它们使用这两种物质的能力都 物合成的原料。肿瘤细胞能量代谢最近受到很大关 比正常细胞差。就葡萄糖而言, 即使在氧供应充分 注, 被认为是新的肿瘤标志物[1] 。认识肿瘤细胞的能 的条件下, 肿瘤细胞也主要是以糖酵解获取能量, 称 量代谢对肿瘤的早期诊断和靶向治疗具有重要的意 之有氧糖酵解(aerobic glycolysis), 结果产生大量乳 义。 酸和少量ATP, 这种现象被称为Warburg效应。肿瘤 细胞糖酵解代谢活跃的机制较为复杂, 目前尚未完 1 细胞的能量代谢 全明确。主要包括以下几个方面的因素: 原癌基因 ATP ATP 细胞代谢依赖 提供能量。细胞产生 的 的激活和肿瘤抑制基因的失活、低氧微环境、糖酵 方式主要有两种, 糖酵解(glycolysis)和氧化磷酸化 解调节机制异常、线粒体氧化磷酸化功能的损害等。 (oxidative phosphorylation, OXPHOS) 。糖酵解是指 2.1.1　HIF的激活导致肿瘤细胞糖酵解增加 肿 在细胞质中分解葡萄糖生成丙酮酸(pyruvate)的过 瘤组织由于其快速生长的特点, 加之肿瘤组织的血 2 ATP 程, 此过程仅产生 个 。正常细胞从糖酵解中获 管结构异常导致供血减少, 因此缺氧是肿瘤细胞普 取大约20%~30% 自身代谢所需的能量。在有氧条 遍存在的状态, 缺氧的微环境会导致细胞线粒体的 件下, 丙酮酸被转运至线粒体内进一步氧化分解生 ATP 耗