信号转导【生物化学课件】.pptVIP

细胞信号转导 概念：细胞针对外源信息所发生的细胞内生物化学变化及效应的全过程称为信号转导（signal transduction）。 细胞外信号通过与细胞表面(少数为胞内)的受体相互作用转变为胞内信号并在细胞内传递的过程称为信号转导。 3.受体分类： 膜受体与核受体（转录因子型受体） （一）跨膜受体的类型 1. 离子通道型受体（环状受体） 2. G蛋白偶联型受体 3.催化型受体 4.酶偶联型受体 （一） G蛋白（GTP-结合蛋白) G蛋白是指可与鸟嘌呤核苷酸（GTP/ GDP）可逆性结合的蛋白质家族，在膜受体与效应器之间的信号转导中起中介作用。 1 结构：αβγ三种亚基构成的异聚体 固定于细胞膜内侧2 特性：具GTP酶的活性、可结合GTP或GDP、自身的构象改变可进一步激活效应蛋白，使后者活化。 3.G蛋白的活化过程 腺苷酸环化酶(AC) 分布: 几乎所有组织的细胞膜(除成熟红细胞) 影响活性的主要激素： 激活（为主）：如肾上腺素、胰高血糖素等 抑制（少数）：如胰岛素、生长激素抑制素等 cAMP磷酸二酯酶 激活：如胰岛素等 抑制：某些药物如茶碱等 靶蛋白 1. 代谢途径中的一些酶磷酸化： e.g 糖原磷酸化激酶、糖原合成酶 PKA Pi 糖原磷酸化激酶b 糖原磷酸化激酶a (无活性) (有活性) PKA Pi 糖原合成酶a 糖原合成酶b (有活性) (无活性) 2.转录因子磷酸化（激活一些特异基因的转录）： 活化PKA (胞核) CREB CREB-Pi CREB-Pi二聚体 DNA上的CRE结合,激活基因转录 CREB:cAMP应答元件结合蛋白,为一种反式作用因子。 CRE:cAMP应答元件,为一种顺式作用元件。 2. 甘油二酯/Ca2+-蛋白激酶C信号通路 （双信使途径） IP3与DAG的作用 IP3的作用：动员细胞内Ca2+释放 水溶性小分子，从膜上扩散至胞浆 受体（内质网、肌浆网）结合 Ca2+释放，细胞浆Ca2+↑ DAG的作用：活化蛋白激酶C DAG 磷脂酰丝氨酸 （+）蛋白激酶C（PKC） Ca2+ PKC 一类Ca2+依赖的蛋白激酶，C激酶。 作用：使靶蛋白磷酸化 代谢、基因表达、细胞分化和增殖等 钙调蛋白（CaM） 结构：一条多肽链，4个Ca2+结合位点。 Ca2++钙调蛋白 Ca2+-钙调蛋白复合物（变构） Ca2+-钙调蛋白复合物作用于靶酶或靶蛋白，通过后者发挥信号转导作用。 四、催化型受体与酶偶联受体的信号转导 （一）催化型受体的信号转导 酪氨酸蛋白激酶受体的信号转导 信号分子：生长因子、胰岛素等 受体：具有酪氨酸蛋白激酶（TPK）活性（使 底物蛋白质酪氨酸残基磷酸化） 受体酶活性的激活：受体二聚体机制 双配体+双受体 二聚体复合物 自身或其它蛋白磷酸化 TPK被活化 Ras-MAPK信号通路 因有Ras蛋白的参与。 Ras蛋白：Ras—原癌基因ras的产物A. 部位：细胞膜胞浆面的膜结合蛋白B. 属性：类似于G蛋白的Gα（小G蛋白），+GTP(有活性) ； +GDP(无活性) C. 功能：该信号转导系统中的“关键成分” 活化其它蛋白质，控制细胞的生长、分化，与细胞增殖、肥大以及肿瘤的发生密切 D. 活性调节 活化：GEF（鸟嘌呤核苷酸交换因子） 失活：GAP（ GTP酶激活蛋白） * * 生物化学与分子生物学教研室 刘先俊 P348 细胞信号转导的基本步骤： 特定细胞释放信息物质