基础药理学--解热镇痛抗炎与抗痛风药.pptVIP

医学 风湿病 是以关节，骨骼，肌肉，心脏和有关软组织或结缔组织损伤为主的疾病。其中多数为自身免疫性疾病。大多有遗传倾向。 链球菌咽部感染是风湿病发病的必须条件。但机制不明。 部分原因：链球菌细胞壁上的多糖成分，是一种特异性抗原，称为Ｃ物质。我们经感染后，对Ｃ物质产生抗体，不仅作用于它，还作用于人体细细胞上的一些相似成份，如心脏瓣膜。 免疫发病机制 机体对外源性或内源性抗原物质直接或通过巨噬细胞呈递的刺激，使相应T-细胞活化，部分T-细胞产生大量多种致炎性细胞因子造成各类组织器官不同程度的损伤或破坏；部分T-细胞再激活B-细胞，产生大量抗体，直接或与抗原结合形成免疫复合物，使组织或器官受到损伤或破坏 药物诱因 一些口避孕药和紫外线可以诱发系统性红斑狼疮（ＳＬＥ） 阿斯匹林哮喘 以阿司匹林为代表的解热镇痛药。如：阿司匹林、非那西丁、扑热息痛等。 非甾体类抗炎药：布洛芬、芬必得等。 患有鼻息肉、鼻窦炎、鼻炎又伴有哮喘患者，应慎用解热镇痛药，一经确诊应绝对禁用，否则可能有生命危险。一些复方制剂的成分。如银翘解毒片、平喘药（复方茶碱）内也含有解热镇痛药，应慎用 鼻息肉图片 医学 3.过敏反应：偶见荨蔴疹、血管神经性水肿、过敏性休克。 某些可诱发哮喘--阿斯匹林哮喘。 因PG合成抑制，由花生四烯酸生成的白三烯及其脂氧酶代谢产物增多导致支气管痉挛，诱发哮喘。故AD治疗无效。 4．瑞夷综合征：多见于极少数患病毒性感染伴有发热的青少年，虽少见，但可以致死。其表现为开始有短期发热等类似急性感染症状。故病毒感染患儿不宜用阿斯匹林，可用对乙酰氨基酚代替。 医学 医学 医学 医学 医学 * * 医学 第十九章 解热镇痛抗炎药 [定义] 是一类具有解热、镇痛作用的药物，大多数还有抗炎、抗风湿作用。其抗炎作用与糖皮质激素不同，故称为NSAIDS。 第一节┃解热镇痛抗炎药 医学 （一）解热作用 【特点】 1.降低高热病人的体温，对正常人体温无影响。与氯丙嗪不同，氯丙嗪直接抑制下丘脑体温调节中枢的调节功能，在物理降温配合下，可降低高热和正常体温。 2.作用部位在中枢。通过抑制体温调节中枢，主要影响散热。 一、共同的药理作用 解热作用、镇痛作用和抗炎作用。 医学 医学 医学 医学 有研究表明，同性恋的下丘脑异常 医学 [发热] 当外热原(微生物等)进入机体后→刺激中性粒细胞产生和释放内热原（白介素1）→作用于下丘脑前部→ PG合成与释放↑ →刺激体温调节中枢→调定点上移→体温↑。 3.机理：抑制中枢环加氧酶(COX),使PG合成减少从而发挥解热作用。其解热作用的强弱与抑制COX活性呈正相关。 发热是机体的一种防御反应，也是诊断疾病的依据之一。因此，不宜见热就解。由于T过高能消耗体力，并引起头痛、失眠、惊厥等，解热对症疗法很有必要。对小儿、年老体弱慎防虚脱。 医学 图16-1 解热镇痛药的解热机制 医学 (二）镇痛作用 【特点】 1.对轻、中度疼痛，慢性钝痛效果显著，但对内脏平滑肌绞痛、剧痛无效。 2.镇痛的同时不产生欣快感，无耐受性和成瘾性。 3.作用机理：抑制炎症部位PG合成，作用部位在外周。 医学 疼痛 痛的产生： 组织损伤炎症刺激 致炎致痛物质释放增多 提高痛觉对致炎致痛物质的敏感性 刺激感觉神经末梢 医学 （三）抗炎、抗风湿作用 除苯胺类外，都可以控制风湿，类风湿病的症状，不能根治，也不能控制并发症。 [机理] 抑制环加氧酶（COX）→PG合成减少，产生抗炎、抗风湿作用。 PG是参与炎症反应的体内活性物质，对致炎致痛物质有增敏作用。 医学 医学 近年来发现COX有两种同工酶，简称COX1与COX2，两者为同分异构体。 COX1存在于血管、胃和肾等组织，可参与血管张力的调节等一些生理反应。 COX2则存在于炎症组织中，由细胞因子和炎症介质诱导产生。 解热、镇痛、抗炎作用与抑制COX2，使PG合成减少有关。 医学 医学 医学 医学 医学 医学 医学 医学 二、分类：按其结构不同分 1. 水杨酸类，如阿司匹林； 2. 苯胺类，如扑热息痛； 3. 吡唑酮类，如保泰松； 4. 其他有机酸类，如吲哚美辛。 医学 一、水杨酸类 乙酰水杨酸（阿斯匹林，Aspirin） 【体内过程】 1.PO易吸收，其吸收度和溶解度与胃肠pH有关。与血浆蛋白结合率高达80%～90%。 2. 主要经肝药酶代谢，大部分代谢物质与甘氨酸或葡萄糖醛酸（少部分）结合，由肾排泄； 医学 在碱性尿中药物易排出。故同服碳酸氢钠可促其排泄。尿呈酸性时药物排出减少。 3.可通过血脑屏障及胎盘屏障； 4.尿液的pH变化对其排泄影响大。 医学 【药理作用】 1.解热、镇痛 有较强的解热镇痛作用，常与其他解热药配