临床药理学-药动学概述.pptVIP

医学 医学 医学 一室模型 二室模型 多室模型 房室模型(compartment model) 按照药物在体内配置的速度差异，将机体模拟为不同隔室的组合 中央室 周边室1 周边室2 吸收 消除 医学 一室模型 药物进入体内后，能迅速向各组织器官分布，很 快在血液和各组织脏器间达到动态平衡 BODY 医学 BODY 二室模型 药物进入体内后，能很快进入机体的某些部位， 但对另一些部位，需要一段时间才能完成分布。 医学 药物转运的速率过程 一级过程 dC/dt=kC 恒比消除 零级过程 dC/dt=k 恒量消除 米-曼氏速率过程 Vm：最大速率 Km：米－曼常数 低浓度，一级过程 高浓度，零级过程 医学 药动学参数 速率常数 生物半衰期 药－时曲线 Cmax、tmax 药－时曲线下面积 表观分布容积 清除率 稳态血药浓度 医学 速率常数 dX/dt=kXn ka：吸收速率常数 k ：总消除速率常数 ke：肾排泄速率常数 k12：从中央室向周边室转运的 速率常数 k21：从周边室向中央室转运的 速率常数 K10：药物从中央室消除的一级消除速率常数 n＝1时，k为一级速率常数 n＝0时，k为零级速率常数 k 中央室 周边室 ka k12 k21 二室 模型 医学 生物半衰期（t1/2） 包括吸收半衰期（t1/2Ka） 、分布半衰期（t1/2α）和消除半衰期（t1/2） 消除半衰期 　体内药量或血药浓度下降一半所需要的时间 ，其长短可反映体内药物消除速度。 医学 C0 t1/2 t1/2 t C C0/2 C0/4 医学 一级过程： t1/2为常数 非线性过程： t1/2随剂型、给药方法而变 生理、病理差异可导致t1/2变化 医学 药－时曲线 以时间为横坐标，以药物的一些特征数量（如体内药量、血药浓度、尿药排泄速度、累计尿药量等）为纵坐标作出的各种曲线。若纵坐标取对数时作出的图，称为半对数曲线。 t lgC t C 医学 Cmax、tmax 口服给药形成的曲线是由迅速上升的以吸收为主的吸收相和缓慢下降的以消除为主的消除相两部分组成。 C t tmax Cmax 峰浓度 达峰时间 医学 药-时曲线下面积（AUC） AUC0?? 指药物从零时间至所有原形药物全部消除这一段时间的药－时曲线下总面积，反映药物进入血循环的总量。 AUC0?t 医学 梯形法 总面积＝各间隔时间内梯形面积和AUC0?n=(1/2)(C0+C1)(t1-t0)+ (1/2)(C1+C2)(t2-t1) + ??? ??? ?+ (1/2)(Cn-1+Cn)(tn-tn-1) c t c0 c1 医学 积分法 一级过程 医学 表观分布容积（ Vd ） 假设药物在体内各组织和体液中以血药浓度均匀分布时，药物分布所需要的空间 X:体内药物量 C:血药浓度 医学 Vd反映药物分布的广泛程度或药物与组织成分的结合程度。 水溶性或极性大的D 亲脂性D 医学 清除率（Cl） 单位时间内有多少毫升血中的药物被清除。 医学 稳态血药浓度（Css） 以一定时间间隔，以相同的剂量多次给药，则在给药过程中血药浓度可逐次叠加，直至血药浓度维持在一定水平内上下波动，该范围即成为稳态浓度。 多次给药后药物达到稳态浓度的时间仅决定于药物的消除半衰期。在剂量和给药间隔时间不变时，经过4~5个半衰期可分别达到稳态浓度的94%和97%。 提高给药频率或增加给药剂量均不能使稳态浓度提前到达 医学 C t τ 稳态时最大血药浓度 稳态时最小血药浓度 * 也就是说，把药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄看作一个动态过程，用数学模型模拟这个过程，计算这个过程中药物浓度的变化，考察各种因素对这个过程的影响，最终得出药物在体内的变化规律。 * * * * * * 医学 药 动 学 概 述 南京医科大学第一附属医院 药学部 邹 颖 医学 主要内容： 药动学定义、应用 药物的体内过程 药动学相关基本概念 医学 药物动力学（pharmacokinetics) 应用动力学原理与数学处理方法，定量描述药物在体内动态变化规律的学科。 医学 应 用 医学 药物的体内过程 吸收 分布 代谢 排泄 血液循环 吸收 排泄 组织分布 代谢 医学 吸收（absorption） 吸收指药物从用药部位进入体循环的过程。 静脉注射和静脉滴注药