药理学课件 大环内酯类.ppt

医学课件 抗菌机制 与细菌核蛋白体50s亚基P位结合， 抑制多肽链由A位转移到P位的位移作 用，使肽链不能延伸。 抑制细菌蛋白质合成 快效抑菌剂 应用 1. 耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染及对青霉素 过敏的G+菌感染患者。 2. 治疗军团菌病、白喉带菌者、支原体肺炎、 空肠弯曲b肠炎或败血症、沙眼衣原体所致 婴儿肺炎 首选药 3. 梅毒、放线菌病、气性坏疽、破伤风等，但 疗效不如青霉素。 4. 沙眼衣原体结膜炎 外用 5. 厌氧菌所致口腔感染。 不良反应 1. 胃肠道反应 2. 伪膜性肠炎 3. 变态反应 4. 偶见中性粒细胞及血小板减少，肝、肾功 能异常，神经肌肉阻滞及静脉炎等。 氨基糖苷类（AGs） 共同特点 体内过程 1. 吸收： PO不吸收 im 或 ivgtt 2. 分布： 血浆蛋白结合率低（链霉素除外） ??分布于细胞外液，不能透过血脑屏障 ??在肾皮质，内耳内、外淋巴液有高浓度蓄积 3. 代谢与排泄： 原形经肾排泄，尿中浓度高，碱性环境中作用强 老年人、肾功能不全者应注意调整剂量及时间 抗菌机制 1. 抑制细菌核糖体循环中的多个环节 抑制蛋白质的合成 杀菌 2. 通过离子吸附作用附着于细菌表面造成胞膜缺损，通透性增加，胞内重要物质外漏而导致细菌死亡 静止期杀菌药 抑制蛋白质合成环节： （1）阻止70S始动复合物形成 始动阶段 （2）结合30S亚基上的靶蛋白，诱导错误匹 配，合成异常、无功能的蛋白质 （3）阻止链释放因子进入A位，使已合成肽 链不能释放 （4）阻碍核糖体解聚和组装 核糖体耗竭 耐药机制 产生钝化酶 降低细胞膜通透性 细胞内转运功能异常 作用靶位改变 不良反应 1. 过敏反应 2. 耳毒性(损害第八对脑神经) 前庭功能损害 耳蜗神经损害 3. 肾毒性 4. 神经肌肉阻滞 本类药物不能配伍 耳毒性防治 1. 警惕早期症状耳鸣、眩晕 2. 定期检查听力，老人和儿童更应注意 3. 孕妇禁用 4. 避免合用其他耳毒性药物（速尿） 避免与掩盖耳毒性药物合用（抗组胺药） 5. 监测血药浓度，药峰浓度不超过12mg/L， 谷浓度不高于2mg/L 肾毒性防治 1. 避免合用增加肾毒性药物 2. 定期检查肾功，尿量﹤240ml/8h停药 3. 监测血药浓度，调整给药方案 神经肌肉阻滞防治 1. iv 葡萄糖酸钙 新斯的明 st 2. 一般不宜静脉给药 3. 肾功能减退，血钙过低，重症肌无 力，合用肌松剂、全麻药易发生 链霉素（SM） 临床应用 鼠疫、兔热病 首选 布氏杆菌病 与TC合用 感染性心内膜炎 青链合用 抗结核 一线药 庆大霉素 （GM） 严重G- b感染 首选 绿脓b感染 与羧苄西林合用 原因未明的G-菌混合感染 PO用于肠道感染或术前准备 多粘菌素类 抗菌作用 多数G-b 尤其绿脓b 繁殖期和静止期杀菌药 临床应用 其他抗生素无效的绿脓b感染 肠道感染或术前准备 医学课件 作用机制 膜通透性↑ 医学课件 不良反应 毒性大 肾毒性 神经系统毒性 神经肌肉阻滞 过敏反应 * * 医学课件 大环内酯类 林可霉素类 氨基糖苷类 多粘菌素类 医学课件 大环内酯类 是一类具有14～16碳大环内酯环相同化学结构的抗菌药。 药物： 第一代：红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素、 交沙霉素、麦白霉素 第二代：罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素 不易耐药的酮基大环内酯类第三代药物受到普遍关注 医学课件 红 霉 素（EM） 体内过程 1、吸收 不耐酸，味苦，现用制剂为肠溶片或酯化物（依托红霉素、无味红霉素），琥乙红霉素（利君沙）