microRNA在固有免疫受体调控中的作用及相关研究进展.pdfVIP

中国科学: 生命科学 2012 年 第42 卷 第12 期: 967 ~ 973 SCIENTIA SINICA Vitae SCIENCE CHINA PRESS 评 述 microRNA 在固有免疫受体调控中的作用及相关  研究进展 ① ② 张悦 , 李盈科 ① 同济大学附属东方医院普外科, 上海 200120; ②第二军医大学附属长征医院麻醉科, 上海 200003 E-mail: magiczhangyue@ 收稿日期: 2012-10-22; 接受日期: 2012-11-06 摘要 固有免疫系统主要通过相应的模式识别受体(pattern recognition receptors, PRRs)识 关键词 别各种病原体, 包括病毒、细菌、真菌等的保守分子基序, 因此是构成机体抵御病原生物入 固有免疫受体 microRNA 侵的第一道防线. 模式识别受体信号转导中存在复杂精细的调控机制, 能够针对病原体适 免疫调控 时调控免疫反应的强度, 保持机体的稳态. 小分子 RNA(miRNA)是一类非编码具有调控功 能的小RNA, 能够在转录后水平上抑制翻译或诱导mRNA 降解, 从而在免疫反应调控中发 挥重要作用. 已有研究发现, miRNA 在固有免疫细胞内有独特的表达谱, 并能有效调控固有 免疫受体, 如Toll 样受体(toll-like receptors, TLRs)、维甲酸诱导基因Ⅰ样受体(retinoic-acid- inducible gene Ⅰ(RIG-Ⅰ)-like receptors, RLRs)和核苷酸结合寡聚化结构域样受体(nucleotide- binding oligomerization domain(NOD)-like receptors, NLRs) 的信号传导通路. 本文将就 miRNA 对固有免疫受体信号通路调控的最新研究进展进行综述. 机体固有免疫细胞可表达模式识别受体(pattern 含有高度保守的蛋白质相互作用区即 TIR(Toll/IL-1R, recognition receptors, PRRs), 以识别病原体相关分子 TIR) 的胞内段. TLRs 分子选择性识别3 大类含有病原 模式(pathogen-associated molecular patterns, PAMPs). 体相关分子模式的配体, 如细菌、病毒、寄生虫和真 在过去的10 几年中, 至少有3 大类模式识别受体已被 菌来源的蛋白、核酸和脂质分子. 而另2 类固有免疫 广泛研究, 即Toll 样受体(toll-like receptors, TLRs)、维 受体(RLRs 和 NLRs)也被发现能够和TLR 一样发挥 甲酸诱导基因Ⅰ样受体家族(retinoic-acid-inducible 重要的识别作用[3]. RLR 家族包括 RIG- Ⅰ(retinoic gene Ⅰ(RIG-Ⅰ)-like receptors, RLRs)和核苷酸结合寡 acid-inducible gene Ⅰ) 、黑色素瘤分化相关抗原 5 聚化结构域样受体家族(nucleotide-binding oligomeri- (melanoma differentiation-associated gene 5, MDA5)和 zation domain(NOD)-like receptors, NLRs)[1]. 目前至 遗传学和生理学实验室蛋白 2(laboratory of genetics 少已报道了 10 种人TLR