第1章 糖类化学及糖类生物药物(新).ppt

四、粘多糖 广泛存在于动植物组织中，作为组织细胞间天然黏合剂的一类多糖，在维持细胞环境的相对稳定性和正常生理功能上起重要作用。人和动物的生长、创伤愈合、抗菌、抗炎、抗过敏、成骨、组织老化、动脉硬化和胶原病等都与粘多糖有密切关系。 1、透明质酸 透明质酸广泛分布于结缔组织、皮肤、眼球的玻璃体、角膜、细胞间质、关节炎、恶性肿瘤组织和某些细菌细胞壁中，因其具有很强吸水性，在水溶液中能形成粘度很大的胶状液，故有粘合和保护细胞的作用。由于其很强的吸水性，所以在皮肤组织中起很强的保湿作用。现用于化妆品及眼科用药。 2、硫酸软骨素 从猪喉鼻软骨中提取得到，硫酸软骨素结构与透明质酸相似，但组成的单糖不同，分为A、B、C三种（结构见后）。 硫酸软骨素A、C是细胞外膜、软骨、骨、角膜和脊椎动物的其他结缔组织的重要构成组成。硫酸软骨素B又名硫酸皮肤素，是皮肤结构的粘多糖。临床上主要用硫酸软骨素来治疗偏头痛、关节炎、降血脂和防治冠心病。 3、肝素 肝素是动物体内的一种天然抗凝血物质，由于最早在肝脏中发现，故称为肝素，也存在于肺、肌肉、血管壁、肠粘膜等组织中，正常血液中几乎没有。 （1）、肝素分子结构中组成的单糖是氨基葡萄糖、艾杜糖醛酸和葡萄糖醛酸。 （2）、临床上肝素用作血液体外循环时的抗凝剂，也用于防止血栓的形成，但由于肝素对血液凝固系统几个环节强烈的抑制作用，使用时常伴有出血、血小板减少及骨质疏松等副作用。但小分子量的肝素副作用较小。 特征 肝素 低分子肝素 平均分子量 1.2～1.5万d 4000～6500d 寡糖数（平均数） 40～50 13～22 阻断凝血酶能力 ++++ ++ 通过阻断凝血酶起作用 是 是 FXa：抗FIIa 1:1 2:1~4:1 血小板Xa灭活能力 弱 强 PF4 的阻断作用 有 无 蛋白结合 HRGP、Fn、Vn、PF4 Vn 内皮细胞结合 是 否（或弱） 剂量低从性消除 是 否 低剂量生物利用度 低 高 对血小板影响 ++++ ++ 增加血管通透性 是 否 五、几丁质 又称甲壳素、壳聚糖、壳多糖、甲壳质、几丁聚糖（脱乙酰甲壳素），是构成甲壳类动物外壳及昆虫鳞片的组成物质的结构多糖和某些真菌细胞胞壁组成成分。其在自然界的贮存量仅次于纤维素居于第二位。 1、结构 由N-乙酰氨基葡萄糖通过β-1,4糖苷键连接起来的多糖： 2、性质 一般是与protein结合而存在于自然界，不溶于水和有机溶剂，分子量从几十～几百万。浓碱处理可是其部分或全部脱掉乙酰基而成为几丁质（chitosan）,该产品可溶于烯酸。 3、用途 药物辅料：人造皮肤、手术缝合线（不用拆线） 络合回收金属离子（贵重金属离子） 降血脂、消炎、杀菌剂（伤口愈合剂） 食品添加剂（保鲜剂） 同样具有保湿作用、也大量用于化妆品中。 六、其他多糖 1、半纤维素 2、琼脂 3、树胶和粘胶 4、果胶 5、藻类物地衣类多糖 第四节 糖类的生物活性及药理作用 一、目前已发现的糖类药物 （一）单糖类 葡萄糖：制备大输液 果糖： 氨基葡萄糖：治疗关节炎 甘露醇、山梨醇：降低颅内压、抗脑水肿 （二）、低聚糖 蔗糖 麦芽糖 乳糖 果糖 右旋糖苷 甘露聚糖 （三）、糖的衍生物 6－磷酸葡萄糖 16－二磷酸果糖：治疗急性心肌缺血休克、心肌梗塞 磷酸肌醇：治疗肝硬化 葡萄糖酸内脂：治疗肝炎、肝中毒 葡萄糖酸钙：钙补充剂 （四）、多糖类 1、来源于植物的具有一定生物活性和药理作用的多糖。 黄芪多糖、人参多糖、刺五加多糖、麦麸多糖、黄精多糖、昆布多糖、菊糖、褐藻多糖、波叶多糖、茶叶多糖、葡萄皮脂多糖、麦秸半纤维素B、针裂蹄多糖、酸多糖、枸杞多糖、当归多糖、人参多糖、地衣多糖 2、来源于微生物的多糖 猪苓多糖、银耳多糖、香菇多糖、灵芝多糖、黑木耳多糖、芸芝多糖、茯苓多糖、毛木耳多糖、大肠杆菌脂多糖、变形杆菌热源多糖、NK131细菌多糖、产氨短杆菌外多糖、 3、来源动物的多糖 肝素、硫酸乙酰肝素、硫酸软骨素、