振动圆二色谱：一种确定手性分子绝对构型的新方法.pdfVIP

2009 年第 29 卷 有 机 化 学 Vol. 29, 2009 第 6 期, 848~857 Chinese Journal of Organic Chemistry No. 6, 848~857 ?综述与进展? 振动圆二色谱: 一种确定手性分子绝对构型的新方法 * 甘礼社 周长新 浙江大学药学院现代中药研究所 杭州 310058 摘要 手性分子绝对构型的确定是一个极其重要且长期存在的问题. 振动圆二色谱是在红外波长区域测定分子圆二色 性的一种新方法, 极大地扩展了圆二色谱的应用范围. 振动圆二色谱法通过构象搜索、量子化学计算等手段准确预测 手性分子的振动圆二色谱图, 进而与实测谱图进行比较确定其绝对构型. 该方法已经得到了越来越广泛的应用, 必将 成为一种有效测定手性分子绝对构型的常规方法 关键词 振动圆二色谱; 手性分子; 绝对构型; 量子化学计算 Vibrational Circular Dichroism: A New Tool for the Determination of Absolute Configuration of Chiral Molecules* Gan, Lishe Zhou, Changxin Institute of Modern Chinese Medicine, College of Pharmaceutical Sciences, Zhejiang University, Hangzhou 310058 Abstract The determination of the absolute configuration AC of chiral molecules is an important issue in organic chemistry. Vibrational circular dichroism VCD is a useful technology to measure the circular di- chroism of chiral molecules in the IR region, which remarkably expands the application of circular dichro- ism to the determination of AC. The AC of chiral molecules can be determined by comparison of the ex- perimental VCD spectra with the theoretical VCD ones obtained on the basis of quantum chemical calcula- tionsKeywords vibrational circular dichroism; chiral molecule; absolute configuration; quantum chemical calculation 分子与其镜像不能重合的性质称为分子手性. 自然 经过数十年的发展, 目前确定手性分子绝对构型的 界的分子往往以两种对映异构体中的一种存在, 如天然 方法可以归纳为四类: 1有机合成, 2基于手性试剂化 的 L-型氨基酸和 D-型糖, 这些现象的产生如今仍然是 学反应和 NMR的 mosher法, 3 X射线单晶衍射, 4光 [1] 难解之谜由于人体中的药物靶点如各种受体、酶、 谱学方法. 其中, 有机合成是昀早的确定分子手性的方 蛋白质等由 L-型氨基酸组成, 本身具有手性, 手性药 法, 即将目标分子反合成分析, 从初始已知手性的化合 物分子与其发生作用从而产生药理学效应时必然具有 物开始, 通过手性控制的有机化学反应, 将其转化为目 对映选择性, 对映异构体因而在人体内往往产生不同甚 标化合物的方法. 很多富有挑战性的复杂手性化合物的 [2] 至相反的药理学活性, 如沙利度胺Thalidomide 和布 合成如今已被有机化学家们所攻克, 然而有机合成始终 [3] [4] 洛芬ibuprofen 等. 因此, 手性分子绝对构型的确定 是一项繁琐而辛苦的选择. 修订了的 Mosher 法 首先 必然成为一个极其重要并长期存在的课题将分子与手性试剂反应, 继而通过判断其 NMR 位移确 * E-mail: zhoucx10@ Received September 17, 2008; revised October 22, 2008; accepted November 18, 2008 国家自然科学基金No.助项目 No. 6 甘礼社等:振动圆二色谱: 一种确定手性分子绝对构型的