药物化学概述.pptVIP

* 生理性受体是涉及细胞间及细胞内化学信号的大分子。一个与受体结合的分子称之为一个配体，一个配体(激素,神经递质,细胞内信息分子或外源性药物)与一个受体相结合，就会引起细胞功能的变化。每个配体可能与多种受体亚型相互作用，激活的受体直接或间接调节细胞的生物化学过程(例如,离子传导,蛋白质磷酸化,DNA转录) 。受体经常处于动态平衡状态，可以受到外部因子和细胞内调节机制的影响.受体的向上调节和向下调节作用产生与药物相关的适应现象，这种现象在临床上很重要，如失敏感作用，快速耐受性，耐受性，获得性耐药性以及撤药后超敏状态。 受体是细胞在进化过程中形成的细胞蛋白组分，能识别周围环境中某种微量化学物质，首先与之结合，并通过中介的信息转导与放大系统，触发随后的生理反应或药理效应。自从Langley提出受体学说100年后，受体已被证实为客观存在的实体，类型繁多，作用机制多已被阐明，现在受体已不再是一个空泛笼统的概念。受体分子在细胞中含量极微，1mg组织一般只含10fmol左右。能与受体特异性结合的物质称为配体。受体仅是一个“感觉器”，对相应配体有极高的识别能力。受体-配体是生命活动中的一种偶合，受体都有其内源性配体，如神经递质、激素、自身活性物等。能激活受体的配体称为激动药，能阻断其活性的配体称为拮抗药。根据受体与配体结合的高度特异性，受体被分为若干亚型，如肾上腺素受体又分为α1、α2、β1和β2等亚型，其分布及功能都有区别。受体与配体有高度亲和力，多数配体在1pmol～1nmol/L的浓度时即可引起细胞的药理效应。反应之所以如此灵敏主要是靠后续的信息转导系统，如细胞内第二信使的放大、分化及整合功能。酶、载体、离子通道及核酸也可与药物直接作用，但这些物质本身具有效应力，故严格地说不应被认为是受体。某些细胞蛋白组分可与配体结合，但没有触发效应的能力，称为结合体。 核酸药物市场规模预计超过2100亿美元； 反义寡核苷酸是一类经人工合成或构建的反义表达载体表达的寡核苷酸片段，长度多为15-30个核苷酸，通过碱基互补原理，干扰基因的解旋、复制、转录、mRNA的剪接加工乃至输出和翻译等各个环节，从而调节细胞的生长、分化等。根据结合部位的不同分为反义DNA（asDNA）、反义RNA（asRNA）、自催化性核酶（ribozyme），后者为具有酶活性的反义分子，可裂解与其互补的mRNA及在DNA内插入DNA片段构成三链结构，但最常用的为反义寡脱氧核苷酸（反义寡核苷酸），其优点在于其理论上的高度靶特异性（碱基互补）、设计容易、多样且合成简单及高度的局部性和针对性。 提问： 1、曾经得过什么病？用过哪些药物？ 2、曾经见过或用过哪些具有相同作用的药物制剂？ 3、你知道有哪些不同给药途径？ 4、你认为现在哪类药物使用最广泛？ 5、你觉得药物化学应该学习什么内容？ 6、你希望药物化学学到什么知识？ 2200亿美元 1997年 3300亿美元 2000年 6000亿美元 2010年 医药：全球经济发展的重要支柱产业 我国医药工业业概述 2000年我国医药工业完成总产值2485亿元，其中共生产24大类，1400多种原料药，常年生产的品种有700～800种。 2000年24大类原药的总生产能力49万吨，总产量27.4万吨，供应出口12.4万吨，是仅次于美国的世界第二大原药生产国。 在24大类原药中，抗感染药、解热镇痛药和维生素类药产量最大，分别占总产量的23%、21.4%和23.6%。它们也是出口量最大的原药类别。维生素类药品产量占世界产量的30%以上，抗感染类及解热镇痛类药品产量位于世界前列。 近年来，我国抗感染药中的青霉素盐、氨苄青霉素以及其它β内酰胺类；解热镇痛药中的阿斯匹林、扑热息痛以及安乃近；维生素类药中的VC和VE都发展很快，成为世界的主要出口国之一。 药物化学：是一门发现与发明新药、合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞（生物大分子）之间相互作用规律的综合性学科，是药学领域中重要的带头学科。 药物化学 是一门历史悠久的经典科学，具有坚实的发展基础，积累了丰富的内容。 是其他药学学科研究的基础 随着现代科学技术的快速发展，特别是近年来信息、计算机及分子生物学学科发展的成就就又充实了药物化学的内容，使得它成为一门新兴的极具有生气的朝阳学科。 化学药物：具有治疗、缓解、预防、诊断疾病，以及具有调节机体功能、提高生活质量、保持身体健康的特殊化学品，并规定有适应症、用法用量、不良反应、注意事项等的物质。 药物化学的研究对象 药物（品）包括：中药材、中药饮片、化学原料药及制剂、抗生素、生化药物、放射性药物、血清疫苗、血液制品和诊断药物。 药物 植物药 合成药物 基因工程药物 天然药物 抗生素 生化药物 药物 化学 物