精细有机合成反应的工业应用.pptVIP

第三章 精细有机合成反应的工业应用 精细化工的工业制造技术一般包括：原料纯化、反应制备、产物精制和纯化，加工应用四个步骤。其中反应制备是其主要的核心技术，往往是实现工程放大与工业化的关键之一。 第一节 常用的合成反应分类统计分析 目的： 一、有助于在开发技术时选择合适的反应方法； 二、可帮助人们在建设多功能车间时合理集约安排反应装置。 一、医药工业合成反应统计与分析 表3-1 反应使用频率百分数 对缩合、烷基化、酯化作进一步的分析，可以发现 ： N原子上的反应都是占了最大比例，这是由于胺、酰胺及各种含N杂环结构在药物中经常出现，为已制备这些药物，N原子上的烷基化、酰基化、缩合反应必将大量使用。 利尿剂Hydrochlorothiazid氢氯噻嗪的合成 卤化反应中常引入的卤素Cl、Br，通过比较可以发现，置换卤化最常用（56.5%），取代卤化次之（37.4%），加成最少（6.1%），因此，置换反应是引入卤原子最常用的方法。醇羟基、酚羟基以及羧基均可被卤基置换，常用的卤化剂有氢卤酸、含磷及含硫卤化物等。 还原反应中，使用频率次序如下： 催化氢化（45.5%） 电子还原剂（28.6%） 氢负离子试剂（17.0%） 硫化物（8.0%） 其中催化加氢是最常用的还原方法。该法具有产率高、副产率少、污染少，易连续生产，后处理方便等优点。 在溶剂分解法中，水解反应占76.6%，通过水解反应可以制得醇、酚、醛、酮、羧酸等物质，而且—OH、—NH2、—CO—的基团保护基团去除亦是通过水解反应完成。氨水解反应是引入氨基，肼基等的一种方法，约占18.3%，醇解反应使用较少（占5.1%）。 酸化反应中药物合成中一种对碱性药物成盐修饰，提高溶解度的方法，可改善药物的转运与代谢过程，提高生物利用度，改善药物理化性质，有利于药物与受使或酶的作用。由于来源与生理原因，酸化使用的各类酸中，盐酸最多（79%），硫酸次之（14.7%），有机酸类用量较少（16.3%），常用的有酒石酸、苯磺酸、抗环血酸等。 在氧化反应中，有一类称为Oppenauer（欧芬脑尔）的氧化法，广泛用于甾醇的氧化，此法温和，立体选择性好，常用催化剂为异丙醇铝或叔丁醇，氧化剂是酮、环已酮。 二、香料的合成反应统计与分析 香料可由三种原料制备而得： （1）农林加工原料合成香料； （2）煤化工原料合成香料； （3）石油化工原料合成香料。 主要的反应有氧化反应（包括臭氧化、空气氧化、氧化剂氧化三种氧化法）、还原反应（加氢与还原剂法），缩合反应（克莱森、帕金及傅克方法），酯化等等 表3-2 制香料反应使用百分数 由于香料价值高，量少，一些在其他精细化工大类中使用较少的反应方法，如格氏反应，金属还原剂法、化学氧化法亦有相当多的应用，而磺化、硝化、重氮化使用极少。 三、农药合成反应统计分析 化学合成主要有杀虫剂、杀菌剂、除草剂，在220个典型的农药产品所涉及的260多个反应中，酯化反应最多，加成反应、卤化、杂原子上的烷基与酰基化反应次之（表3-3）。 烷基与酰基化反应是在农药中应用范围仅次于酯化的反 应，在各类农药中均有运用。主要分类见表3-4。 主要用于有机氯杀虫剂的制备 如六六六（C6H6Cl6）等。 四、染料、颜料中的有机合成反应统计分析 染、颜料工业可分成中间体与产物两大部分，两者在所运用的有机反应方法上略有区别。 由于中间体的生产规模一般较大，所以一些常用的合成反应占了绝对多数地位。 在染、颜料合成中，重氮—偶合、还原、络合、卤化、氧化、水解使用最多。 第二节 合成反应的工程适用性与放大性 均相反应：一般此类反应在放大中没有特别的困难。 多相反应： （1）在液—固相反应中，速度的选择性受反应器设计和混合的影响。 （2）在液—液两相反应中，不相溶性易引起放大问题。 （3）气—液反应包括传统的催化加氢（气相），气相催化氧化和其他涉及气体反应试剂或副产物出现的反应。 另外，选择合适反应时应考虑反应的安全性。如安全性难以通过工程方法或设备解决，则此类反应不可选用。例如放热反应，必须能够通过合适的热交换设备移走反应放出的热量。反应中间体和产品的放热分解有相当危险，必须予以高度警惕。 此外，无氧、无水操作，低沸点易燃易爆熔剂或试剂的使用在选择包含这些过程反应时应高度重视，因为这些在工业化上非常困难，危险亦大。 第三节 精细有机单元合成反应选择原则 一、原料来源的经济性 二、反应过程与分离过程的放大因素 三、反应选择性及纯度 四、环境相容性 五、安全性 六、操作范围的允许宽度 衢州学院化学与材料工程学院 衢州学院化学与材料工程学院 通过对270种常用药物在工业合成中所涉及的反应 分类统计可知，杂原子上的烷基化，水