组蛋白乙酰化的研究进展.pdfVIP

· 544 · 组蛋 白乙酰化的研究进展 童汪霞 综述 ，廖爱军 审校 (1．南华大学附属第一医院临床研究所 ，湖南 衡 阳421001；2．南华大学附属第一医院消化 内科 ，湖南 衡 阳421001) 关键词 ：组蛋 白乙酰化 ；组蛋 白乙酰化转移酶 ；组蛋 白去 乙酰基酶 ；基 因表达调控 ；细胞周期调控 中图分类号：R730．231 文献标识码 ：A 文章编号 ：1673—5412(2008)06—0544—04 染色质 中最基本的重复单位就是核小体核心颗 蛋 白。此外 ，每一种 乙酰化酶修饰的赖氨酸残基也不 粒 ，它包含 147bp的DNA包绕在中心组蛋 白八聚体 同，这表 明不同的乙酰化酶的功能有差异。目前 ，日益 周围。核小体其实就是一个包装排列布置 ，即把一段 明确的是乙酰化酶大部分通过在核内形成较大的复合 大约长 2m的DNA压缩成 只有一个 10p,m直径 的胞 物形式存在。在这里 ，我们重点讨论其 中的几种 乙酰 核 ，而且这也是一个动态结构，包含许多细胞过程。比 化转移酶及其复合物。 如 ，核小体能被染色质修饰酶作用而发生翻译后修饰， 1．1 SAGA复合物及 NuA4复合物 研究表 明，单独 染色质也能由染色质改造酶类来介导其结构重建。组 的Gcn5p仅能乙酰化游离的组蛋 白，而不会有效地或 蛋白的翻译后修饰包括 乙酰化、磷酸化、甲基化、泛素 者根本就不会 乙酰化生理状态下的核小体基质。与此 化及 ADP一核糖基化等 ，并常发生在未组织的组蛋 白 相反 ，它的SAGA复合物却能乙酰化组蛋白和核小体。 尾部。组蛋 白乙酰化也许是研究最早的翻译后修饰 ， 因为 Ada2、Ada3和 Gcn5p来 自于三倍体复合物，假设 也与基 因活化关系密切…。组蛋 白乙酰化 多发生在 Ada2／Ada3／Gcn5p复合 物 能 乙酰 化核小 体 ，那 么 核心组蛋 白N一端碱性氨基酸集 中区的特定赖氨酸残 Ada2／Ada3／Gcn5p复合物实验就能确定该复合物充 基 ，将 乙酰辅酶 A的乙酰基转移到赖氨酸的 eNH3+中 分有游离组蛋白和核小体组蛋 白乙酰转移酶 的活性。 和掉 1个正电荷。组蛋 白乙酰化水平是 由组蛋 白乙酰 这表明，Ada2／Ada3／Gcn5p复合物亚成分概括 了SA— 基转移酶 (histoneacetyltransferase，HATs)和组蛋 白 GA乙酰化转移酶 乙酰化核小体 的功能。然而，对 比 去乙酰基转移酶 (histonedeacetylase，HDACs)共 同决 起 SAGA来 ，Ada2／Ada3／Gcn5p复合物可能只扮演 了 定。 一 个局部的、无 目的的核小体乙酰化酶 的角色 ¨。 在细胞核内，组蛋白乙酰化与组蛋 白去乙酰化过 NuA4和 SAGA一样 ，也是具有乙酰化酶活性的复 程处于动态平衡 ，精确地调控基 因的转录和表达。本 合物。前者偏 向于在核小体上 乙酰化组蛋 白H4和 文就组蛋 白的乙酰化 ／去 乙酰化与细胞周期、DNA 甲 H2A，而后者则 能在核小体上 乙酰化组蛋 白H3和 基化 、基因转录调控的关系，及其在多种肿瘤 中的研究 H2B。PiccoloNuA4是 NuA4复合物的催化 中心，比完 进展进行综述。 整 的NuA4复合物对核小体具有更多的HAT活性…。 这两个复合物对于研究不同组蛋 白修饰对核小体 1 组蛋 白乙酰转移酶和组蛋 白脱 乙酰基酶 底物作用之间的复杂关系 ，是非常有价值 的反应物。 目前 ，已经发现的含有组蛋 白乙酰转移酶 (HAT) 可 以用它们来乙酰化个别的核小体或核小体序列 ，以 活性的分子共有两类