人卵巢浆液性囊腺癌中p16INK4a基因失活机制探讨.pdfVIP

现代妇产科进展 2001 年 9 月第 10 卷第 5 期 　Prog Obstet Gynecol ,Sept. 2001 ,Vol. 10 ,No. 5 ·论著· 人卵巢浆液性囊腺癌中p16INK4a 基因失活机制探讨 1 2 3 2 王 　刚 ,王世阆 ,王靖华 ,张崇淑 ( 1. 广东省佛山市第一人民医院妇产科 ,佛山　528000 ;2. 华西医科大学附属第二医院妇产科 ; 3. 华西医科大学附属第一医院病理科) 　　【摘要】　目的 :探讨人卵巢浆液性囊腺癌中 p16INK4a 基因表 缺失的机制 ,为 p16INK4a 相 关性基因治疗提供理论依据。方法 :采用 PCR 、PCRSSCP 、甲基化特异性 PCR 和DNA 测序 等方法重点检测p16INK4a 蛋白表达缺失的卵巢浆液性肿瘤组织中p16INK4a 基因缺失、突变和 5 ’Cp G 岛甲基化 ,分析它们与肿瘤预后的关系。结果 :43 份 p16INK4a 蛋白表达阴性标本中 检测到 p16INK4a 基因纯合缺失 4 例 ,第 1 、2 外显子各 2 例 ;第 2 外显子点突变 2 例 ,经 DNA 测序确定 1 例为第 2 外显子 494 位 G →T 变异 ,位于非编码区 ;1 例为第 2 外显子 343 位 G ( ) ( ) →T 变异 ,相应的氨基酸变异为第 115 位缬氨酸 GTG →亮氨酸 TTG ;应用 MSP 法检测 ( ) INK4a 出 14 例 32. 6 % 5 ’Cp G 岛甲基化并经DNA 测序证实。p16 蛋白表达阳性的 14 份标 ( ) 本中仅检测到 1 例 7. 14 % 5 ’Cp G 岛甲基化 ,而未发现基因缺失和点突变证据。34 例卵 INK4a ( ) 巢浆液性囊腺癌患者中 p16 基因异常 16 例 ,较无异常 18 例预后更差 P = 0. 0008 。结 论 :5 ’Cp G 岛甲基化可能是卵巢浆液性囊腺癌中p16INK4a 基因表达缺失的主要原因 ,去甲 基化治疗可能成为该类肿瘤一种有用的生物治疗方法。 【关键词】　基因 ,抑制 ,肿瘤 ;p16INK4a ;卵巢肿瘤 ;基因变异 ;聚合酶链反应 ( ) 中图分类号:R737. 31 　文献标识码 :A 　文章编号 :1004 - 7379 2001 05 - 0349 - 04 INK4a Studies on the mechanisms of p16 gene inactivation in human serous ovarian carcinoma . 1