I-C60吡咯烷苯氮芥的制备和生物分布.pdfVIP

第30 卷 第4 期 核 技 术 Vol. 30, No.4 2007 年4 月 NUCLEAR TECHNIQUES April 2007 125I-C60 吡咯烷苯氮芥的制备和生物分布 1,2 1,2 1,2 1 3 1 冉铁成 刘瑞丽 诸 颖 李晴暖 朱建华 李文新 1 （中国科学院上海应用物理研究所纳米生物医药研究室 上海 201800 ） 2 （中国科学院研究生院 北京 100049 ） 3 （复旦大学药学院 上海 200032 ） 摘要 在合成以富勒烯为载体的抗肿瘤药物C60 吡咯烷苯氮芥的基础上，采用先结合稳定碘再进行同位素交换 125 125 的方法制备了 I-C60 吡咯烷苯氮芥。研究了 I-C60 吡咯烷苯氮芥的聚乙烯吡咯烷位酮（PVP ）溶液通过爪垫 皮下注射在大鼠体内的生物分布。实验结果表明，125I-C60 吡咯烷苯氮芥具有较理想的淋巴摄取。 关键词 125I-C60 吡咯烷苯氮芥，生物分布 中图分类号 R817.9 由基[9] [10] [11] 淋巴道转移是影响恶性肿瘤预后的重要因素之 、抑制病毒活性 和切割 DNA 等。C60 有 一。肿瘤细胞在早期即可进入淋巴结而扩散，通过 良好的生物活性以及大的分子量（Mr=720 ）和颗粒 淋巴管侧支循环进入非所属淋巴结或远离原发灶的 性（分子直径为0.71 nm ），人们利用大分子物质和 淋巴结，形成所谓跳跃式转移，使外科手术的应用 微粒易被淋巴系统吞噬的特性，可以使其成为一个 受到限制，所以针对淋巴结转移灶的化疗越来越受 优良的淋巴靶向制剂的载体。 到重视。治疗淋巴结转移灶的疗效直接影响患者的 烷化剂作用于 DNA 双链小沟，是一类很好的 治愈率和生存率，淋巴结已成为肿瘤化疗中一个非 抗肿瘤药物。氮芥作为细胞周期非特异性药物的代 常有潜力的靶器官。在肿瘤的化疗中，特异性和选 表，主要用于杀灭增殖细胞群中的各期细胞。它通 择性地将药物运送至靶器官或靶细胞是最终目的， 过干扰癌细胞的 DNA 复制来抑制癌细胞的生长， 因此靶向给药非常重要。由于淋巴系统特有的解剖 被广泛用于淋巴肿瘤的治疗。它对小鼠骨髓干细胞 性质，药物很难在淋巴系统达到一定浓度。随着新 和淋巴肿瘤细胞的量效曲线都呈指数性，特别是对 型给药系统的开发应用，淋巴靶向化疗得以实现。 淋巴肿瘤细胞有较好的作用效果。本文选用合成N- 利用大分子物质和微粒易被淋巴系统吞噬的特性， 甲酰溶肉瘤素的中间体苯甲醛氮芥为原料，通过与 将它们作为载体与化疗药物以各种方式结合，共同 C60 和肌氨酸发生的 1，3－偶极环加成反应合成了 [12] 构成淋巴靶向给药系统（drug delivery system for C60 吡咯烷苯氮芥 。该化合物有较大的分子量 lymphatic targeting ），既提高局部淋巴结内的药物浓 （Mr=994 ）以及保留了具有抗肿瘤活性的氮芥官能 度，延