BOA大肠癌课件.pptx

2013 Best Of ASCO 中国站结直肠癌领域LBA 3506: FIRE-3口头汇报#3504: NEW EPOC口头汇报#3515: DREAM壁报讨论陈功中山大学肿瘤医院FOLFIRI+西妥昔单抗 vs. FOLFIRI+贝伐单抗一线治疗KRAS野生型转移性结直肠癌的随机对照研究：德国 AIO 研究 KRK-0306(FIRE-3)V. Heinemann, L. Fischer von Weikersthal, T. Decker, Kiani, U. Vehling-Kaiser, S. Al Batran, T. Heintges, C. Lerchenmüller, C. Kahl, G. Seipelt, F. Kullmann, M. Stauch, W. Scheithauer, J. Hielscher, M. Scholz, S. Müller, B. Schaefer, D.P. Modest, A. Jung, S. StintzingⅢ期研究设计FOLFIRI + 西妥昔单抗西妥昔单抗： 400 mg/m2 iv 120分钟 起始剂量 250 mg/m2 iv 120分钟 每周1次mCRC一线治疗KRAS野生型N=592随机 1 :1FOLFIRI + 贝伐单抗贝伐单抗：5 mg/kg iv 30-90分钟 每2周1次主要入组标准年龄≥18岁，组织学证实mCRC的诊断ECOG PS 0-2入组前辅助化疗完成时间＞6个月2008年10月修正方案，仅包括KRAS野生型患者德国和奥地利150个中心参与FOLFIRI：5-FU：400 mg/m2 (静脉推注)；亚叶酸：400 mg/m2 伊立替康：180 mg/m2 5-FU：2400 mg/m2(iv 46小时) 统计学分析FOLFIRI + 西妥昔单抗西妥昔单抗：400 mg/m2 iv 120分钟 起始剂量 250 mg/m2 iv 120分钟 每周1次mCRC一线治疗KRAS野生型N=592随机 1 :1FOLFIRI + 贝伐单抗贝伐单抗：5 mg/kg iv 30-90分钟 每2周1次FOLFIRI：5-FU：400 mg/m2 (静脉推注)；亚叶酸：400 mg/m2 伊立替康：180 mg/m2 5-FU：2400 mg/m2(iv 46小时) 主要终点：总有效率(ORR)研究设计FOLFIRI+爱必妥（62%）与FOLFIRI+贝伐单抗（50%）相比，ORR差异为12%采用单侧Fisher精确检验要在2.5%的α水平上达到80%的检验效能，每个治疗组需要有284例患者终点在ITT人群和可进行有效率评估的人群中进行分析主要终点ORR（mRECIST 1.0，研究者阅读） 次要终点无进展生存期(PFS)总生存期(OS)至治疗策略失败时间(至一线治疗失败时间)(TFS)缓解深度 (与基线相比肿瘤缩小百分比)以潜在治愈为目的的肝转移二次切除依据NCI-CTCAE标准评估的安全性和耐受性研究流程图N=752KRAS突变型：100KRAS状态未知：43无治疗：17160N=592KRAS野生型ITT人群N=297FOLFIRI + 西妥昔单抗N=295FOLFIRI + 贝伐单抗4224早期死亡：1过敏反应：13其他原因：28早期死亡：4其他原因：20N=526可进行有效率评估*N=255FOLFIRI + 西妥昔单抗N=271FOLFIRI + 贝伐单抗*根据方案预定义：基线后3个周期的化疗和1次CT扫描患者人口学统计学特征 特征FOLFIRI + 西妥昔单抗N=297FOLFIRI + 贝伐单抗N=295性别，男性，%72.166.4年龄，中位值，岁64.065.0 年龄＜65，%53.254.2 年龄≥65，%46.845.8 年龄＞70，%30.323.4ECOG PS，% 051.953.6 145.845.1 22.41.4白细胞计数 ≥8,000 μl,%43.440.0碱性磷酸酶 ≥300 U/L,%13.513.2肿瘤相关的患者特征 特征FOLFIRI + 西妥昔单抗N=297FOLFIRI + 贝伐单抗N=295原发肿瘤的部位，% 结肠56.660.0 直肠38.735.9 结肠+直肠3.04.1仅有肝转移，%31.331.9 是转移部位的数目，% 1个部位40.141.7 ≥2个部位59.958.3既往治疗，%手术83.885.4辅助化疗22.118.9放疗预处理13.113.4治疗持续时间FOLFIRI + 西妥昔单抗N=297FOLFIRI + 贝伐单抗N=295P值中位值，月4.85.30.1120.0-31.30.0-33