抗脑卒中药物的研究进展.pdfVIP

2013年2月 中央民族大学学报(自然科学版) Feb．，2013 of Sciences V01．22No．1 Journal 第22卷第1期 MUC(NaturalEdition) 抗脑卒中药物的研究进展 李 旭，刘庆山 (中央民族大学中国少数民族传统医学研究院，北京100081) 摘要：本文介绍了近几年国内外脑卒中治疗的药物，包括钙拮抗剂、蛋白激酶C激动剂、自由基清除剂、 溶栓药、抗出血药、L一精氨酸及抗脑水肿药等的最新研究进展，并探讨了治疗脑卒中药物的发展前景． 关键词：脑卒中；药物；研究进展 中图分类号：R331 文献标识码：A 文章编号：1005—8036(2013)01-0056-04 脑卒中(Stroke)是脑梗塞、脑溢血和蛛网膜下腔出血的总称，是一种突然起病的脑血液循环障碍性 疾病，其共同机制是中枢神经元及胶质细胞缺血缺氧性死亡，中医学称之为脑中风，是严重危害人类健 康和生命安全的常见难治性疾病，临床表现以猝然昏扑、不省人事或突然发生口眼歪斜、半身不遂、舌强 言蹇、智力障碍为主要特征． 450万患者因残疾丧失不同程度的劳动能力，甚至生活不能自理，致残率高达75％．卒中单元是目前临 床治疗的核心理念，其中药物治疗是重要一环，目前国内外仍没有确定的治疗方法来减轻神经损伤，多 年来唯一被美国FDA批准用于脑卒中的药物只有组织纤溶酶原激活剂(t-PA)．研究脑卒中的治疗方 法和治疗药物具有重要意义． 1 钙离子拮抗剂对抗脑卒中神经元死亡 脑梗塞会引起神经元一系列病理生理变化，严重地会造成神经细胞凋亡或死亡．降压治疗是脑卒 中一级预防最有效的手段，明显优于抗血小板和他汀类等药物的治疗，对二级预防也具有肯定的效果． 钙离子拮抗剂不仅具有降压作用，同时具有神经细胞保护作用．脑卒中的钙超载是神经元凋亡过程的 关键因素．ca“超载及其所触发的一系列有害代谢是致使神经元死亡的最后共同通路¨]．钙离子拮抗 剂常用于治疗缺血性神经损伤以及老年性脑功能损伤，主要通过血管平滑肌膜上的电压依赖性钙通道 抑制钙离子的内流，使脑血管扩张，脑血流增加，从而起到治疗的作用． 记忆恢复性．但是，Ca“内流发生在脑缺血的早期，故钙离子拮抗剂的应用也有一定的限制． 收稿日期：2012-12-01 基金项目：国家自然科学基金(NO 作者简介：李旭(1987一)，男(汉族)，河北保定人，中央民族大学中国少数民族传统医学研究院硕士研究生，研究方 向：药理学与创新药物发现，E—mail：lixu．go@163．corn 通讯作者：刘庆山，男(汉族)，博士，副教授，中央民族大学中国少数民族传统医学研究院研究生导师，研究方向：药 理学与创新药物发现，Tel／Fax：010E—mail：nlqsh@163．com 万方数据 第1期 李旭等：抗脑卒中药物的研究进展 2 蛋白激酶C(PKC)是创新药物的一个潜在靶点 PKC是一种广泛存在于脊椎动物体内的蛋白磷酸化酶，几乎见于各种组织器官里，尤以中枢神经 系统最充分．目前越来越多的研究结果显示，PKC在缺血性脑损伤过程中具有不可忽视的作用． 与血栓溶解剂相比，蛋白激酶C虽然不能用来疏通中风留下的血栓，但它可以用于修复出血性脑 卒中和再灌时造成的损伤．利用实验性脑卒中模型、选择性多肽的抑制剂和激动剂的研究发现。31在缺 血预适应阶段存在PKCe亚型，在组织损伤阶段存在PKc6亚型，并且它们通常是在发生再灌注损伤时 伤，提出PKc8可能是治疗缺血性损伤的靶点之一．Wang等”j研究了强力霉素对缺血再灌注引起的血 脑屏障损伤的保护作用，发现强力霉素的保护作用可能与PKC8的抑制有关．现在的研究工作主要着 眼于PKc8亚型的抑制剂对减少再灌注时损伤和增强血栓溶解剂的