基于人芳香酶的雄甾烷衍生物抗乳腺癌构效关系研究.pdfVIP

第31卷第4期 中南民族大学学报 (自然科学版) V0l_31No．4 2012年 l2月 JournalofSouth—CentralUniversityforNationalities(Nat．Sci．Edition) Dec．2012 基于人芳香酶的雄甾烷衍生物 抗乳腺癌构效关系研究 王 强，乔 梁，马 晨，赵宪国，符兰波，蔡 虹 (中南民族大学 药学院，武汉430074) 摘 要 为研究以雄甾烷衍生物作为人芳香酶抑制剂的构效关系，以ZINC数据库中80％相似性的5045种类似结 构化合物为配体，利用蛋白质晶体数据 (3EQM)通过Sybyl软件中的SurFlex模块进行分子对接虚拟筛选并打分 ，得 到分值在8．0分以上的25个化合物作为中靶化合物． 关键词 芳香酶；芳构酶抑制剂；虚拟筛选 ；构效关系 中图分类号 R918 文献标识码 A 文章编号 1672-4321(2012)40-0065-05 Research on theStructure-ActivityRelationship ofHumanAndrostaneDerivativesasAromataseInhibitors WangQiang，QiaoLiang，Mathen，ZhaoXianguo，FuLanbo，Cai (CollegeofPharmacy，South—CentralUniversityforNationalities，Wuhan430074，China) Abstract Toinvestigatethestructure—activityrelationship(SAR)ofandrostanederivativesasaromataseinhibitors，5405 analoguesfrom ZINC databaseasasimilarityof80％ wereobtained．Theseanaloguesweredockedintotheactivesiteof aromatase(3EQM)bySybyl／SurFlex．25hitswerepickedfromthevirtualscreeningwiththescorehigherthan8．0． Keywords aromatase；aromataseinhibitors；virtualscreening；SAR 芳香酶(AR)是还原型烟酞胺腺嘌呤二核苷酸 雌激素水平的微环境，是乳腺癌发生的重要原因，它 二磷酸盐(NADPH)一细胞色素P450还原酶，在体内 们能在雌激素减少后得以消退．芳香酶抑制剂 (AI) 可催化睾酮、雄烯二酮向雌酮、雌二醇转化 ，又称为 能特异性的导致芳香酶失活，阻断芳构化反应，抑制 雌激素合成酶，还是唯一已知的脊椎动物体 内催化 雌激素的生成，降低血液中雌激素水平，成为乳腺癌 转化雄性激素成为雌二醇的酶 J．其催化反应见图 治疗的一种全新思路 ．现已开发上市了三代 AR 1，芳香化酶参与此反应过程的最后一步，是此过程 抑制剂作为治疗乳腺癌的二线或三线药物，美国、日 的关键酶和限速酶．芳香酶的活性和芳香酶的 本等已经广泛用于临床． mRNA在正常乳腺组织和乳腺肿瘤中都存在 J． 计算机辅助药物设计是通过模拟和计算受体与 乳腺癌是妇女常见的恶性肿瘤，其发病与内分 配体的这种相互作用，进行先导化合物的优化与设 泌失调有关 J，即体 内雌激素水平病理性上升后与 计．它作为一种实用化的工具已介入到药物研究的 乳腺肿瘤细胞内的雌激素受体(ER)结合，刺激肿瘤 各种环节 J．因药物分子的形状的细微差异会造成 组织生长，现乳腺癌 内分泌药物治疗已经取代了手