PKPD 理论在治疗多重耐药菌中的意义与作用.pdfVIP

PK/PD 理论在治疗多重耐药菌中的意义与作用 ＊ # 顾 鹏 ，邢 茂，张恩娟（第三军医大学新桥医院药剂科，重庆市 400037） 中图分类号 R978.1；R969.3 文献标识码 A 文章编号 1001-0408（2011）38-3616-02 摘 要 目的：以药动学/ 药效学（PK/PD ）理论探索临床治疗多重耐药菌的合理用药方案。方法：以PK/PD 理论研究了各类抗生 素的作用规律。结果：当在治疗多重耐药以及泛耐药菌株药物选择上遭遇困难时，可以应用这一原理，结合药敏报告的提示，通过 改变给药方式以及给药频次，杀灭一些原本报告中介或者低程度耐药的细菌。结论：PK/PD 理论的应用使临床疗效增加。 关键词 多重耐药；时间依赖型抗生素；浓度依赖型抗生素；给药方案 药动学/药效学（PK/PD ）理论将抗菌药物分为3类，即浓度 1.1 增加给药剂量 依赖型、时间依赖型、时间依赖型但有较长抗生素后效应 多重耐药菌的MIC 往往比较高，临界中敏和耐药值。常 （PAE ）或长半衰期。针对3类不同类型的抗生素给药方式也 规剂量给药往往很难达到MIC ，要让T ＞MIC 值大于40％就更 有所差别。应用PK/PD 理论指导临床合理治疗耐药菌的给药 加困难。 方案主要用于时间依赖型抗生素和浓度依赖型抗生素的给药 美国学者戴维·尼古劳指出：当哌拉西林/他唑巴坦对于铜 调整，因此本文就这2类抗菌药物选药策略展开综述。 绿假单胞菌MIC 为8μg ·mL －1时，其治疗达标率可达90％以 我们面对多重耐药和泛耐药细菌常常不知如何选择抗生 上；但当MIC 升高达到16、32、64μg ·mL－1，其达标率分别下降 素，PK/PD 理论的应用也许对我们药物选择有所帮助。 为80％、40％、10％，临床上治疗成功率下降。而通常只要哌 PK/PD 理论常用的评价参数如下：T ＞最低抑菌浓度 拉西林/他唑巴坦对该菌的MIC 在64μg ·mL－1以下时，药敏结 （MIC ）：药物浓度高于细菌MIC 的时间占给药间隙的百分比， 果均会报告敏感，但实际临床疗效可能很差。因此，在临床实 常用于时间依赖型抗生素效果评价；AUIC ：24h 药物浓度时间 践中，对于严重感染的患者，我们常给予较大剂量药物，以求 曲线下面积/MIC ，即AUC/MIC ，用于评价浓度依赖型抗生素 达到最佳效果。 治疗效果；cmax/MIC ：最高血药峰浓度为细菌MIC 的倍数。 时间依赖型抗生素最大抗菌活性的浓度在cmax/MIC 倍数等 1 时间依赖型抗生素选药策略 于4～5时，即使剂量继续加大，抗菌活性也不会明显升高，所以 时间依赖型抗生素其杀菌活性主要依靠T ＞MIC ，如β- 内 应维持时间依赖型抗生素最大抗菌活性的cmax/MIC ＝4～5。 酰胺类药物的T ＞MIC 在40％～50％时，可以达到药效最大 例如在耐药的肺炎克雷伯菌治疗过程中，哌拉西林的药动 [1] 化，所以对于时间依赖型抗生素，治疗策略为令T ＞MIC 最大 学参数如下 ：参照美国临床实