肌注腺伴随病毒基因治疗血友病的安全性研究.pdfVIP

第 卷 第 期 病 毒 学 报 !G $ 4*AY!G Q*Y$ ##!年 !月 7:TQN;NKLX8Q3SL=4T8LSLUM P(-Y ##! 肌注腺伴随病毒基因治疗血友病 的安全性研究 ! ! ! ! ! ! 邹蓓艳 ，陈立 ，伍志坚 ，吴小兵 ，卢大儒 ，邱信芳 ，薛京伦 （ 复旦大学生命科学学院遗传学研究所 遗传工程国家重点实验室 上海 ； ! ##$%% 中国预防医学科学院病毒学研究所 病毒基因工程国家重点实验室） 摘要：研究了肌注腺伴随病毒（ ， ）介导凝血 因子基因治疗血友病 的安全性。首先采 ’()*+,,*-./(’0.12,334 ! 5 用 、反转录 （ ）分别检测 ／ 包装系统产生的重组腺伴随病毒 ，和病毒感染 678 678 89+678 1:;4 334 334+=! 细胞后所得上清再次感染的 细胞中的 （ ， ）和野生型 。同时观察 引起 5: :;4 ?(1(,,. A(B0.12,:;4 334 :;4 @ @ E 的细胞毒作用。结果表明：纯化后的 中 个病毒基因组（ ， ）／ 个病毒基因组 33+=! :;4! ! 0.1A ()*(0DD !# C C ，且不具备感染活性；没有野生型 。其次，采用 、 、免疫组化等方法检测了 334+=! 334 678 89+678 334+ =!在体内的分布和表达时间；通过抗334 的抗体检测和病理切片等方法观察了334+=!在体内引起的免 疫反应和病理变化。结果表明： 仅分布在注射点肌肉组织内，表达可持续 天以上；抗体水平低，各 334+=! ## 主要脏器均未发生明显的病理变化。 介导的凝血因子 系统是安全的。 334 ! 关键词 ／ 包装系统；单纯疱疹病毒（ ）；野生型腺伴随病毒；基因治疗；安全性；肌注途径 1:;4 334 :;4 中图分类号： 文献标识码： 文章编号： （ ） 8FF$D! 3 !###+EG!##!#$+#%#!+#H 腺伴随病毒（ ， ）是 安全性问题是 ／ 包装系统产生的重组 ’