细胞因子与白血病的治疗.pptVIP

细胞因子与白血病 主讲：杨秋燕 小组成员：林盼盼、孙丹丹、 陈懂、倪健龙、周宇 细胞因子 细胞因子的概述 细胞因子是由淋巴细胞、单核-巨噬细胞等细胞经细菌、病毒、肿瘤等刺激后分泌出的小分子糖蛋白,具有调节免疫,调节细胞生长、分化和杀伤肿瘤细胞等功能。 由于生物工程技术的进展,现已能利用重组DNA技术生产类似于人体体内的细胞因子,其在临床上的应用,为某些疾病的治疗提供了新的手段,为临床治疗学翻开了崭新的一页。 细胞因子按功能分为四种 急性淋巴细胞白血病（ALL）患者血清细胞因子水平与正常人相比明显异常 正常T细胞恶变成白血病细胞后，其产生 Th1 型细胞因子的能力显著下降，机体正 常的抗肿瘤细 胞免疫功能严重受损，引起白 血病细胞恶性增生。 对急性髓系白血病（AML）患者血管内皮生长因子（VEGF）mRNA的表达检测显示，AML患者骨髓中VEGF水平 今年2月份，德国学者Graf.M报道，AML患者体内 造血生长因子受体的水平与白血病的分型和预后明显 相关，他发现M3患者G-CSF受体表达高，M0患者FL 受体表达水平高，M1/M2患者SCF、IL-3及FL受体表 达水平均升高，M4/M5患者G-CSF和FL受体高表达， 但SCF受体低表达。进一步研究发现高复发率患者FL、 SCF和IL-3受体高表达，他认为早期造血生长因子受 体高表达的患者复发率高，因此，白血病患者幼稚细 胞表面细胞因子受体的表达有助于临床分型和预后评 价。 细胞因子用于白血病的辅助治疗 一、用于化疗骨髓抑制期的造血恢复 二、用于外周血造血干细胞移植（PBSCT）的动员 三、直接用于白血病的治疗 四、用于耐药和难治白血病的治疗 五、细胞因子参与白血病的免疫治疗 细胞因子参与白血病的免疫治疗 多年的化疗经验表明，大约有30%～40% 的患者对化疗药物耐药、复发、死亡。随着分 子免疫学技术的发展，目前认为免疫治疗是是 最终根治肿瘤和白血病的主要方法。美国42 届血液病年会把疫苗治疗白血病作为白血病治 疗进展的重点之一。 细胞因子参与白血病的免疫治疗主要的治疗途径如下 途径一：外源性细胞因子的应用 如IL-2与特异性受体结合后，可诱导大多数 淋巴细胞，包括T、B和NK细胞增殖和活化 并能够激活T淋巴细胞产生活化的细胞毒效应 （LAK）细胞，该细胞有溶解对自发产生的 NK细胞具有抵抗力的白血病细胞。 途径二：外源性细胞因子体外诱导免疫活性细胞治疗白血病 目前实验研究已证实多种细胞因子的组合，如SCF、 FLT-3L、IL-7、IL-15、IL-2和TNF等不同的组合体 系可诱导脐血、骨髓中的单个核细胞（MNC）定向分 化为细胞因子诱导的杀伤（CIK），具有成熟T细胞、 NKT细胞的功能，在体外及SCID小鼠体内均具有杀伤 白血病细胞的功能。目前CIK细胞的实验研究非常热 门，但其用于白血病的临床治疗少见报道，值得进一 步研究。 途径三：疫苗治疗白血病 白血病细胞加入细胞因子并由不完全福氏佐剂在局部控制释放，使这些因子不但能较长时间的增加白血病抗原的表达，且增加免疫原性，提高细胞毒T细胞对白血病细胞的特异性识别和杀伤能力，同时还能够增加NK细胞介导的非特异性抗瘤作用。 此外，该疫苗还可增加巨噬细胞对肿瘤抗原的提呈等，从而发挥机体的主动杀瘤功能。该疫苗已用于白血病患者的临床治疗，取得较好的临床效果 细胞因子在白血病治疗方面的前景 细胞因子网络的稳定是维持造血系统内环境稳定的关键因素之一，但细胞因子网络失衡在白血病的发病机制中的作用目前仍不明确。目前的化疗使白血病患者的生存率得到明显的改善，且细胞因子作为化疗的辅助手段使患者的生存率得到进一步的提高。但由于化疗对正常细胞的毒性作用以及白血病细胞耐药性的增加，目前认为细胞因子用于白血病的治疗是最有前景的方法之一。 细胞因子在白血病治疗方面的前景 更有效的将多种细子因子应用于临床，如早期的造血生长因子SCF、IL-3、TPO等，从而调节造血的生长及分化。 * 细胞因子及其种类 1 细胞因子和白血病发生、发展的关系 2 细胞因子 细胞因子用于白血病的辅助治疗 3 细胞因子在白血病治疗方面的前景 4 介导天然 免疫的细 胞因子 介导特异 免疫的细 细胞因子 造血生长 因子 其它细胞 因子 主要包括IFN-α、IL-15，IL-12、TNF、IL-1和IL-6等，它们主要来源于单核吞噬细胞 包括T淋巴细胞产生 的IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-5和IL- 10等 主要由骨髓基质细胞、T细胞等产生，包括G-CSF、GM-CSF、TPO、EPO、S