NK细胞的研究进程.pptVIP

NK细胞的研究进展 什么是NK细胞 NK细胞称为：自然杀伤细胞，属淋巴细胞谱系，但有别于T细胞、B细胞的一类非特异性免疫细胞。其无须预先接触抗原即可杀伤靶细胞，且其杀伤效应无MHC限制性。 NK细胞是机体重要的免疫细胞，不仅与抗肿瘤、 抗病毒感染和免疫调节有关，而且在某些情况下参与超敏反应和自身免疫性疾病的发生。 MHC人类主要组织相容性复合体.代MHC表个体特异性的同种异型抗原,其中能引起强而迅速排斥反应的抗原称主要组织相容性抗原. NK细胞在感染性疾病中的研究 最近有研究组发现抗鼠巨细胞病毒需要MHC样糖蛋白活化Ly49H，阐释了不同种系小鼠对CMV敏感性不同的可能原因。利什曼病中NK细胞主要通过细胞因子起作用，NK细胞活化多是细胞因子/趋化因子介导的间接作用，而不是直接的NK受体的作用。其中IL12和IL18起主要的调节作用，且原虫LPG上调NK细胞TLR2的表达，诱导IFN γ和TNF α的分泌，表明NK活化存在不依赖细胞的辅助途径。 　利什曼病是由利什曼原虫寄生在人和犬、野生动物、爬行类动物中的一种常见的寄生虫病。该病能引起皮肤或内脏器官的严重损害甚至坏死。该病在大多数地区是人兽共患病。 NK细胞参与防御过程 NK细胞还参与锥虫病、鼠弓形体、疟原虫等早期感染的防御过程。研究者利用高时间分辨膜电容测定和荧光成像技术发现NK细胞产生分泌性溶酶体，在对抗肿瘤、病毒和细胞介导的异体移植排斥反应中发挥重要的防御作用。 NK细胞的杀伤活性的抑制 戈宝学教授研究组博士后俞明灿等研究人员通过与生物化学与细胞生物学研究所裴钢院士研究组合作研究发现，NK细胞抑制性受体KIR2DL1可以和β-arrestin 2这一具有多重功能的信号蛋白特异性的结合，从而影响了KIR2DL1对酪氨酸磷酸酶SHP-1/ 2的招募。这些磷酸酶的底物包括一系列磷酸化蛋白，如FcRγ , ZAP70, Syk, PLCγ, LAT, SLP76和Vav-1等，磷酸酶使这些底物分子去磷酸化，阻碍细胞内激活性信号进一步向下游效应分子传导，从而抑制NK细胞的杀伤活性。 研发抗病毒治疗药物 在鼠巨细胞病毒(MCMV)感染小鼠模型中, β- arrestin 2敲除小鼠的病毒感染明显减轻，而β-arrestin 2转基因小鼠的感染严重程度却明显增加。上述研究结果揭示了生物体内调节NK细胞杀伤活性和病毒免疫的新机制，并且提示β-arrestin 2蛋白与NK抑制性KIR受体的结合有可能成为研发抗病毒治疗药物的新靶点。 KIR指杀伤细胞免疫球蛋白样受体。 NK细胞有望治疗白血病 美国一项新研究发现，使用转基因技术可以培养出大量自然杀伤细胞，这样培育出的转基因NK细胞细胞可以有效杀死白血病细胞，从而有望改善白血病的治疗。对NK细胞进行转基因处理，使其表面生成能识别白血病细胞的受体蛋白。这种受体蛋白能与白血病细胞表面的蛋白质CD19结合，促使NK细胞溶解白血病细胞。 谢谢 * * *