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第十章 栓剂 第一节 栓剂的定义与特点 一、栓剂的定义 栓剂（Suppository）系指药物与适宜基质制成的具有一定形状的供人体腔道内给药的固体制剂。 二、栓剂的作用部位 1）局部作用 通常将润滑剂、收敛剂、局部麻醉剂、甾体、激素以及抗菌药物制成栓剂，可在局部起通便、止痛、止痒、抗菌消炎等作用。 2）全身作用 栓剂的全身作用主要是通过直肠给药，并吸收进入血循环而达到治疗作用。 直肠吸收途径： 一是不通过门肝系统。塞入距肛门2cm处，药物经中下直肠静脉进入下腔静脉，绕过肝脏直接进入血循环。 二是通过门肝系统。塞入距肛门6cm处，药物经上直肠静脉入门静脉，经肝脏代谢后，再进入血循环。 第三条是药物经直肠部膜进入淋巴系统，其吸收情况类似于经血液的吸收。 ①药物不受胃肠pH或酶的破坏而失去活性。②对胃有刺激的药物可用直肠给药。③用药方法得当，可以避免肝脏的首过效应。④对不能或者不愿吞服药物的成人或小儿患者用此法给药较方便。 栓剂的质量要求 ①药物与基质应混合均匀，栓剂外形应完整光滑，无刺激性。 ②塞入腔道后，应能融化、软化或溶化，并与分泌液混合，逐渐释放出药物，产生局部或全身作用。 ③有适宜的硬度，以免在包装、储存或使用时变形。 第二节 栓剂基质 理想基质的要求： ①室温时有适宜的硬度与韧性，塞入腔道时不变形或碎裂。在体温时易软化、熔化或溶解。 ②与药物混合后不起反应，亦不防碍主药的作用与含量测定。 ③对粘膜无刺激性、无毒性、无过敏性，欲产生局部作用的栓剂，基质释药应缓慢而持久；欲起全身作用者，则要求引入腔道后能迅速释药。 ④基质本身稳定，在储藏过程中不发生理化性质的变化，不易生霉变质等。 第二节 栓剂基质 理想基质的要求： ⑤具有润湿或乳化的性质。水值较高，即能容纳较多的水。 ⑥适用于热熔法和冷压法制备栓剂，且易于脱模。 ⑦油性基质的酸价应在0.2以下，皂化价应在200－245之间，碘价低于7，熔点与凝固点之差要小。 重点关注以下项目：①来源及化学组成；②熔点；③固化点；④皂化价；⑤酸价；⑥碘价；⑦水值。 （一）油脂性基质 1．可可豆脂 常温下为黄白色固体，可塑性好，无刺激性。熔点为30℃－35℃，加热至25℃时开始软化，在体温下可迅速融化。 本品化学组成为脂肪酸甘油酯，主要为硬脂酸酯、棕榈酸酯和油酸酯的混合物，还含有少量的不饱和酸酯。含10％以下羊毛脂时其可塑性增加。 但有些药物如挥发油、樟脑、薄荷油、酚以及水合氯醛等可使可可豆脂熔点显著降低甚至液化，可加入3％－6％的蜂蜡或20％鲸蜡以提高其熔点。 与可可豆脂类似的天然油性基质还有香果脂和乌柏脂 2．半合成脂肪酸甘油酯 系由天然植物油经水解、分馏所得C12－C18游离脂肪酸，部分氢化后再与甘油酯化而得的甘油三酯、二酯、一酯的混合物。 1）椰油酯 系由椰油加硬脂酸再与甘油酯化而成。本品为白色块状物，具有油脂臭，不溶于水，熔点35.7℃－37.9℃，凝固点30.6℃ －32.6 ℃。 2）山苍子油酯 亦称为混合脂肪酸酯，是由山苍子油水解、分离得月桂酸再加硬脂酸与甘油经酯化而得，为三酯、二酯、一酯的混合物，三种酯混合的比例不同，成品的熔点也不同，规格有34型（33℃－35℃）、36型（35 ℃ －37℃）、38型（37 ℃ －39 ℃ ）、40型（39℃－41℃）等，其中36型、38型最常用。本品为黄色或乳白色块状物，具有油脂臭，几乎不溶于水或乙醇。 3）棕榈酸酯 系由棕榈酸油加硬脂酸与甘油酯化而成，酸价和碘价低，为较好的半合成脂肪酸酯。 （二）水溶性基质 1．甘油明胶 系用明胶、甘油、水三者按一定比例在水浴上加热溶合，蒸去大部分水，放冷后凝固而成。 甘油明胶多用作阴道栓剂基质，在局部起作用。其优点是有弹性、不易折断，且在体温下不熔化，但塞入腔道后能软化并缓慢地溶于分泌液中，使药效缓和而持久。通常以水:明胶:甘油=10:20:70为宜。 2．聚乙二醇类（PEG）分子量为200、400及600者为无色透明液体；1000者为软蜡状，熔点为38℃－40℃；4000以上者为固体，4000者熔点为40℃－48℃，6000者为49℃。本品对直肠粘膜有刺激作用，为避免其刺激性，可加入约20％的水，或在塞入腔道前先用水润湿，亦可在栓剂表面涂一层鲸蜡醇或硬脂醇薄膜。本品吸湿性较强，受潮容易变形。 第三节 栓剂的处方设计 局部作用的栓剂，药物通常不需要吸收或应尽量减少吸收，而用于产生全身作用的栓剂，药物则需要通过直肠吸收而发挥作用。 影响因素 一）生理因素 用药部位直肠的解剖生理特性或状态影响对药物的吸收。距肛门2cm处，则50％－75％的药物不经门肝系统，可避免首过作用；若塞入距肛门处6cm处，则大部分药物进入门肝