毛细管电泳拆分苯磺酸氨氯地平及原理的探讨.pdfVIP

( ) 第 32 卷 分析化学 FENXI HUAXUE 　研究报告 第 1 期 2004 年 1 月 Chinese Journal of Analytical Chemistry 46～49 研 究 简 报 毛细管电泳拆分苯磺酸氨氯地平及机理的探讨 许菽娟　吴明嘉 ( 中国科学院长春应用化学研究所 国家电化学光谱分析研究中心 ,长春 130022) β ( β ) 摘 　要 　采用羟丙基 环糊精 HP CD 作为手性选择试剂对外消旋的苯磺酸氨氯地平进行了拆分 ,研究了 β 环糊精种类 ,浓度 ,缓冲液的pH 值以及添加剂对分离的影响 ,结果表明以羟丙基 环糊精为手性选择剂 ,短 链的阳离子表面活性剂四乙基氯化铵为电渗流改性剂可以使苯磺酸氨氯地平实现基线分离 ,对拆分的机理 进行了探讨。 关键词 　毛细管电泳 ,手性拆分 ,苯磺酸氨氯地平 1 　引　　言 手性药物在活性 、代谢及药动学上的立体选择性差异已被证实1 。但长期以来 ,除激素、抗生素等 天然药物以外 ,多数手性合成药物以消旋体供药。通常 ,对映体在治疗效果上存在一定差异 ,一般是一 种有药效 ,另一种活性很弱 ,没有活性或是有毒副作用 ,这样显然对人们的健康是不利的。所以药物手 性分离 ,对映体纯度的测定对于进一步研究对映体的药理作用具有十分重要的意义。毛细管电泳作为 一种高效快速的分析手段 ,被广泛用于药物、生物和环境等众多领域进行手性分离分析 ,并迅速成为一 种为分析人员所乐于使用的分析手段。苯磺酸氨氯地平 ,是一种钙离子拮抗剂 ,具有降低血压的作用 , ( ) ( ) 它有两个光学异构体 , + 苯磺酸氨氯地平和 - 苯磺酸氨氯地平 ,其左旋对映体具有降血压的作 用 ,而右旋对映体不但无降血压作用还会造成头痛头晕 ,面潮红 ,肢端水肿等副作用2 ,3 。因此 ,对其进 行手性分离并进一步研究其药理作用 ,有着极为重要的意义。有关苯磺酸氨氯地平对映体的手性分离 4 αβγ β 的国内外的报道很少。Christian 曾用中性的环糊精如 , , CD 和带负电的环糊精如 SBE CD 、sulfat β β ed CD 以及 HDAS CD 对 1 ,4二氢吡啶类化合物进行了分离 ,发现当用带负电的环糊精作手性选择 5 β 剂时分离效果较差 ,分离时间较长 ,峰形不太好。Owens 在液相色谱和毛细管电泳中以 HP CD 为手 性选择剂对苯磺酸氨氯地平进行分离 ,但要比较大的选择剂浓度 ,而且分离度也不够大。同样采用 HP β CD 作手性选择剂对苯磺酸氨氯地平进行分离时 ,加入四乙基氯化铵和尿素作为电渗流改性剂 , 只需 β ( ) 很低浓度的 HP CD 5 mmol/ L 即可在 22 min 内实现了完全基线分离,而且峰形得到极大的改善。同 时 ,还探讨了影响分离的机理。 2 　实验部分 2 . 1 　仪器和试剂 ( ) ( 采用自组装的毛细管电泳仪 : 包括极性可调高压电源 上海原子核研究所 ;多波长紫外检测器 美 ) ( ) (