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调控元件与底盘适配性的研发 贾晓鹏1,2 高 弘1 卓 英1 张立新1 （1 中国科学院微生物研究所 中国科学院病原微生物与免疫学重点实验室，北京 100101; 2 中国科学院大学 ，北京 100049） doi:10.3969/j.issn.1674-0319.2013.04.003 合成生物学是21世纪新兴的交叉学科，仅仅十年的发展就取得举世瞩目 的成就。然而由于外源元件与底盘适配性研究不够深入，细胞工厂消耗了更 多的资源，增加了排放和环境污染，生产效率远远不能满足设计需求。适配 性研究的滞后影响了合成生物学的深入发展和产业化应用，本文试图从调控 元件与底盘适配性的环节探讨突破的可能。 作者简介 2 1 世纪初人类基因组计划完成， 域的综合交叉学科。 张立新，中国科学院微生物研究所 研究员，中国科学院 “百人计划” 、 后基因组时代的多种组学技术逐渐被广 合成生物学作为一个系统的工程研 “国家杰出青年科学基金”获得者。主 泛应用于生命科学领域。2003年，采用 究，从研究内容上分为3个层次：元件、 持科技部 “973 ”、 “863 ”、国际合作 重大专项、盖茨基金会、欧盟第七框架 工程学思想设计人造生物系统的现代合 模块、底盘。生物元件是合成生物学最 计划、国家自然科学基金委项目等科研 基金。主要致力于海洋微生物天然产物 成生物学被提出后，短短十年的发展， 小的研究单位，保证生物元件在不同的 资源库的构建、互动天然产物高通量活 合成生物学便取得了大量举世瞩目的成 环境中都能正常发挥其生物学功能，是 性筛选，以及用合成生物学方法提高 微生物次级代谢产物产量提高的研发 果，让生物学家看到了未来生命科学发 合成生物学研究最重要的基石。生物元 工作。 Email: lzhang03@ 展的方向 。合成生物学将工程学思想 件主要分为两类：起调控作用的调控元 /zhanglab/ 引入到生物学研究中，以 “合成”指导 件和表达特定酶的功能元件。对于元件 研究，以系统 “构建”指导技术发展， 的研究主要包括元件的设计、构建、功 参考文献 利用工程化的生物系统或生物模型来处 能测试以及标准化。模块是由生物元件 Benner S A. Synthetic biology:act natural. Nature, 2003, 421(6919): 118. 理信息、操纵生物体合成崭新化合物或 为了获得某种功能组合而成的，生物元 者优化了的新功能以解决人类社会中的 件的组装、模块功能检测和标准化是模 重大问题，是一门涉及生物、化学、物 块研究的主体内容。底盘是承载一或多 理、工程、计算机与信息化技术等多领 个模块发挥功能的细胞系统。底盘研究 24 生物产业技术 2013 04 7 . ( 月). 调控元件与底盘适配性的研发 的工作主要是最小基因组的构建、代 到25g/L 。同时开发了一种将青蒿酸转 谢流分析、底盘与功能模块的相互作 化为青蒿素的新的化学途径，绕开了之 用研究。 前限速的光催化步骤。最终获得的产品 若要获得成功的人造微生物体系， 产率高、成本低，纯度高于从植物中直 只在元件、模块、底盘上分别研究还不 接提取的样品，意味着青蒿