酪醇合成方法的改进.pdfVIP

维普资讯 第 l2 卷 第 3期 中 国 药 物 化 学 杂 志 Vo1．12 No．3 P．166 2002年 6月 总 47期 ChineseJournalofMedicinalChemistry June2002 Sum 47 文章编号：1005—0108(2002)03—0166—02 酪醇合成方法的改进 郑 红，高文芳，冀学时，张守芳 (沈阳药科大学制药工程学院。辽宁 沈阳 110016) 摘 要：报道了合成酪醇的新方法，以对溴酚为原料经苄基保护、烃化、脱苄基制得酪醇。总收率 为 54．5％。 关键词 ：酪醇 ；合成 ；苄基化 中图分类号：R914 文献标识码 ：A 酪醇 (tyroso1)具有 多方面的生理学活性，具 作者在合成天然产物 的研究中，设计 了以对溴苯 有抗疲劳、抗缺氧 、抗应激 、抗寒冷 、镇静等药理作 酚为原料 ，制备酪醇 的新路线。张三奇等人 j报 用 【l2j。同时也是药物合成的重要中间体 。 道了以烯丙基保护酚羟基的类似的合成方法 。 文献报道酪醇的合成方法有多种 3【-6j，文献 在试验 中，开始采用氯甲醚保护酚羟基，经烃 [3]以对 甲氧基苯乙醇为原料，与 47％氢碘酸进 化反应，制得 4一甲氧基苯乙醇，反应收率较低，又 行脱甲基和取代反应，再水解 ；文献 [4]以对羟基 改用苄基保护酚羟基 的方法制得 4-(苯 甲氧基) 苯乙胺为原料，经 乙酰化、亚硝化、重排 、水解 ；文 溴苯 (2)，再经格 氏反应 ，用环氧乙烷进行烃化制 献 [5]以对氨基苯 乙醇为原料经重氮化，水解 ；文 得 4-(苯甲氧基)苯 乙醇 (3)，最后脱苄基制得酪 献[6]以对羟基苯乙酸 乙酯为原料，经苄基保护， 醇 (1)，收率为 54．5％。合成路线见图 1所示。 四氢锂铝还原，再脱苄基制得酪醇。1994年本文 H。-O-B c。 B 2 O CH2-O 。H昔 H。 。H 3 1 Fig．1 Thesyntheticrouteoftyrosol 86．0％，mp62～63℃(文献[8]mp61～62℃)。 l 实验部分 1．2 4-苯甲氧基苯乙醇 (3)的制备 熔点用毛细管法测定，温度未经校正。 H— 镁片2．0g加入反应瓶中，将 21g(80mmo1) NMR谱用BrokerARX一300型核磁共振仪测定。 化合物 2溶于 90mI无水四氢呋喃中，从滴液漏 1．1 4．(苯甲氧基)溴苯 (2)的制备 斗 中先加入 2的四氢呋喃溶液约 20mI，碘 甲烷 对溴苯酚 31．2g(0．18mo1)溶于 100mI丙 1～2滴，引发 回流，再继续滴加 2的四氢呋喃溶 酮中，搅拌加入干燥 的无水碳酸钾 50g，氯苄 液，直到镁片反应完全为止，冷至 0℃，将 7．5mI 25．3g(0．20mo1)，回流反应 10h，抽滤，蒸出丙 (0．15mo1)环氧乙烷和 20mI的四氢呋喃的混合 酮得粗 品，乙醇重结晶，得针状结晶40．7g，收率 ： 溶液滴加到上述格 氏试剂 中，控制滴加速度 以维