DNA损伤修复反应的双刃剑效应在肿瘤与衰老发生发展中的作用.pdfVIP

中国细胞生物学学报 Chinese Journal of Cell Biology 2013, 35(2): 134– 140 http ://www.cj 特约综述 “ ” “ ” “ 我们的研究工作以 转化医学 为研究宗旨, 以 表观遗传学 为视角, 通过 模 ” 式生物学 手段探索细胞稳态维系机制——研究细胞周期阻滞、细胞衰老、 “ ” 细胞凋亡、细胞自噬等生物学功能及它们之间的 动态平衡 对细胞稳态的影 响机制, 并进一步探索这些机制在肿瘤与衰老发生发展中的作用。 http :///fzghc/xkddrdetail.aspx?ID=27 DNA损伤修复反应的双刃剑效应在肿瘤与 衰老发生发展中的作用 李小曼 徐红德 蔺美娜 宋晓宇 冯艳玲 羿 菲 刘 爽 曹 流* ( 中国医科大学转化医学研究所, 教育部医学细胞生物学重点实验室, 沈阳110001) 摘要 人类生存环境中的有害物质、机体正常代谢产生的氧化自由基、端粒缩短或端粒酶 活性改变、原癌基因激活或抑癌基因失活等均可造成DNA损伤。通过启动DNA损伤修复反应, 激 活p53/p2 1或p 16/Rb信号转导途径可以引发细胞周期阻滞, 为修复破损的DNA赢得时间, 避免不完 整的DNA信息继续传递下去。过度的细胞周期阻滞将引起不可逆的细胞增殖停滞并最终引起细 胞衰老, 而当损伤的DNA没有完全修复就无限制的进入细胞周期时, 将会诱发肿瘤的形成。肿瘤 和衰老的发生机制是相互对立、相互交织的, 而DNA损伤修复反应是联系二者的纽带。 关键词 DNA损伤修复反应; 细胞周期阻滞; 凋亡; 肿瘤; 衰老 DNA Damage: A Double-edge Sword in Tumor and Cellular Senescence Li Xiaoman, Xu Hongde, Lin Meina, Song Xiaoyu, Feng Yanling, Yi Fei, Liu Shuang, Cao Liu* (Key Laboratory of Medical Cell Biology, Ministry of Education, China Medical University, Shenyang 110001, China) Abstract Both exogenous and endogenous insults can result in DNA damage, which can be readily sensed by DNA repair machinery, and consequently trigger a series of cellular events, namely “DNA Damage Response” (DDR), to achieve cell cycle arrest. Transient cell cycle arrest will allow DNA repair and prevent the passing of aberrant DNA to the daughter cells. However, persistent DNA damage could result in irreversible cell proliferation arrest (senescence) to terminate cell function, or programmed cell death (apoptosis) to e