CJD15例临床诊断分析 会议投稿.docVIP

Creutzfeldt-Jacob病15例临床诊断分析 Creutzeldt-Jacob病（CJD）， 又称皮质－纹状体－脊髓变性或亚急性海绵状脑病，是朊蛋白（prion protein， PrP）所致的可传染的致死性神经系统变性疾病。1920年Creutzeldt和1921年Jacob等首先报道。发病率约1/100万，死亡率100％。潜伏期数月至数十年，病程1月到5年不等，平均12月。按病因分为散发型（85％）、家族型（10－15％）、医源型或获得型（1％）以及变异型（主要见于英国和法国）。临床以迅速进展的智能障碍、共济失调、肌阵挛、视力障碍、锥体系及锥体外系受损为特征。由于早期的临床表现复杂多变及一些临床医师对该病认识不足，一些病例未能早期诊断，有可能增加医源型感染的机会。本科自1980至今收治15例（均来源于辽宁省境内，其中14例曾先后就诊于多家医院），现报道如下。 临床资料 一般情况 患者15例，男8女7，年龄35～67岁，平均51.5±7.8 岁。急性发病2例，亚急性发病11例，慢性发病2例。发病到临床诊断平均时间3.5±2.2月。职业：教师2例，工人7例，农民2例，工程师1例，公务员1例，服务人员2例。均无家族史，否认血液制品应用史，否认手术或侵入性检查史。 首发症状 记忆力减退6例，视觉改变3例，精神行为异常3例，肢体活动不灵2例，言语不清1例。 主要临床表现 ⑴意识障碍：意识朦胧１例，去皮质状态7例。其中，4例住院时即呈去皮质状态，3例在住院期间迅速转为去皮质状态。从发病至去皮质状态的间隔时间：２～11月，平均5.0 ±3.5 月。⑵言语障碍：9例病程中有言语障碍，表现为失语、构音障碍、吐字含混不清、口吃或重复语言。⑶智能障碍：病期中均有不同程度的智能障碍，从计算力差到高度痴呆。6例以智能障碍为首发表现。⑷精神异常：６例，主要表现为人格改变、少言寡语或言语增多或胡言乱语、反应迟钝或呆滞、易怒、恐惧感、幻视、幻听、异常行为（突发大笑、摆弄手指长达几小时）等。⑸视觉改变：3例，主要是视物变形（手指短而弯曲）、视物倒置、视物不清。⑹肌张力障碍：15例均有四肢肌张力增高，重者呈去皮层状态，发病至卧床不起的间隔时间为１～10月，平均3.1 ±2.7 月。⑺肢体瘫痪：2例以肢体活动无力为首发表现，5例入院时出现不同程度的肢体瘫痪，肌力Ⅱ-Ⅳ级，3例四肢瘫，下肢重于上肢，2例双下肢无力。⑻癫痫发作：6例有抽搐发作，均伴发或转变为肌阵挛发作，1例为癫痫持续状态。⑼肌阵挛：11例出现肌阵挛。从发病至出现肌阵挛的间隔时间为20天～10月，平均3.2±3.1月。⑽双侧Babinski征㈩５例。⑾颈强：9例，其中２例呈颈项背伸。 脑电图 15例共检查25次，其中4例复查１次，3例复查２次，距发病间隔时间2 ～12月，平均3.7 月。14例均为广泛重度异常，可见明显的周期性三相尖波（图1），其频率约为１～1.5 Hz，幅度50～1200uV。5例周期性三相尖波呈持续性，三相尖波的间隔期波幅低平。9例周期性三相尖波为间断发作性，持续时间不一，通常为１～2分钟；然后各导出现广泛性δ和θ波，持续数分钟不等。θ波频率较慢，4～5Hz，慢波呈弥散性，双侧失同步、失对称。1例尽弥散性慢波背景，未见典型尖波发放。全部病例无论三相尖波或慢波对闪光剌激均无反应。 影像学 头颅CT：检查15例，脑萎缩改变8例，余正常。 头颅MRI ：检查13例，脑萎缩改变8例，其中１例显示双侧豆状核区长T1、长T2异常信号，1例显示广泛皮质长T2信号。2例DWI显示皮质脑回样高信号。 病理学 1例尸检。脑重1085克，大脑、小脑明显萎缩，脑干轻度萎缩，脑皮质变薄，黑质色淡。镜下所见（图3）：大脑半球额、顶、枕叶皮质呈弥漫海绵状改变，神经细胞脱失，代之以胶质细胞增生。残存的神经细胞大多为坏死改变，胞体呈三角形，核固缩，细胞核浓染，核仁消失。海马锥体细胞大部完好，少量锥体细胞变性，嗜银染色未见老年斑。尾状核、壳核、岛叶皮质明显海绵状改变。杏仁核组织呈轻度海绵状改变，神经细胞减少，胶质细胞增生。小脑分子层及蒲氏细胞层轻度海绵状改变，蒲氏细胞变性、脱失。齿状核神经细胞肿胀，胞体呈嗜伊红染色，细胞轮廓不清。病理诊断：皮质－纹状体－脊髓变性。 其他实验室检查 腰穿：压力均在正常范围，4例蛋白轻度增高，0.53～1.30ｇ/L，细胞数0～5个/ml，因实验室条件限制，均未能进行脑脊液14-3-3蛋白检测。脑干诱发电位：检查6例，均呈现不同程度的脑干传导异常。视觉诱发电位：检查3例，呈中枢性视觉传导障碍。 2 诊断及预后 2.1 诊断 依据1998年WHO建议CJD诊断标准（见表1）。病理确诊（Definite）：1例；很可能诊断（Probable）：13例；可能诊断（Possibl